Información

15.4.1: Alergias 15.4T - Biología

15.4.1: Alergias 15.4T - Biología



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Los inmunólogos, así como el público en general, usan el término alergia de diferentes maneras. Ejemplos:

  • El polen transportado por el viento liberado por la hierba del huerto no me afecta, pero produce un violento ataque de fiebre del heno (conocido por los médicos como rinitis alérgica) en mi esposa.
  • Ella, por otro lado, puede manejar con seguridad las hojas de hiedra venenosa mientras que si lo hago, me sale una erupción cutánea masiva uno o dos días después.

Los antígenos que desencadenan alergias a menudo se denominan Alérgenos.

Cuatro mecanismos inmunes diferentes pueden provocar respuestas alérgicas.

  • Hipersensibilidades inmediatas: ocurren rápidamente después de la exposición al alérgeno. Suelen estar mediados por anticuerpos de la clase IgE. Los ejemplos incluyen fiebre del heno, urticaria y asma.
  • Citotoxicidad mediada por anticuerpos: daño celular causado por anticuerpos dirigidos contra los antígenos de la superficie celular. De ahí una forma de autoinmunidad. Los ejemplos incluyen enfermedad hemolítica del recién nacido (enfermedad Rh) y miastenia gravis (MG)
  • Trastornos del complejo inmunológico: daño causado por el depósito en los tejidos de complejos de antígeno y sus anticuerpos. Los ejemplos incluyen enfermedad del suero y lupus eritematoso sistémico (LES)
  • Hipersensibilidades mediadas por células: estas reacciones están mediadas por CD4+ Células T. Ejemplos:

La erupción se produjo después de la exposición a la hiedra venenosa. Debido a que las células T tardan uno o dos días en movilizarse después de la exposición al antígeno, estas respuestas se denominan hipersensibilidades de tipo retardado (DTH). Aquellos, como la hiedra venenosa, que son causados ​​por el contacto de la piel con el antígeno también se conocen como sensibilidades por contacto o dermatitis de contacto.

  • cierto Enfermedades autoinmunes, incluyendo
    • Diabetes mellitus tipo 1
    • Esclerosis múltiple (EM)
    • Artritis reumatoide (AR)

Hipersensibilidades inmediatas

Anafilaxia local

La región constante de los anticuerpos IgE (mostrada en azul) tiene un sitio de unión para un receptor presente en la superficie de los basófilos y su tejido equivalente el mastocito. Estos anticuerpos unidos a las células no tienen ningún efecto hasta que, ya menos que encuentren alérgenos (que se muestran en rojo) con epítopos que pueden unirse a sus sitios de unión al antígeno. Cuando esto ocurre, los mastocitos a los que están adheridos

  • descargan explosivamente sus gránulos por exocitosis. Los gránulos contienen una variedad de agentes activos que incluyen histamina;
  • sintetizar y secretar otros mediadores, incluidos leucotrienos y prostaglandinas.

La liberación de estas sustancias en el tejido circundante provoca anafilaxia local: hinchazón, enrojecimiento y picazón. En efecto, cada mastocito sensibilizado con IgE es una pequeña bomba que puede explotar con un antígeno en particular. Los tipos más comunes de anafilaxia local son:

  • rinitis alérgica (fiebre del heno) en el que los alérgenos en el aire reaccionan con mastocitos sensibilizados con IgE en la mucosa nasal y los tejidos alrededor de los ojos;
  • bronquial asma en el que el alérgeno llega a los pulmones por inhalación o en la sangre
  • urticaria (los médicos lo llaman urticaria) donde el alérgeno generalmente ingresa al cuerpo a través de los alimentos.

Los leucotrienos son mucho más potentes que la histamina para mediar estas reacciones.

Los leucotrienos y las prostaglandinas son derivados de ácido araquidónico (Automóvil club británico) un ácido graso insaturado producido a partir de fosfolípidos de membrana. Las principales vías del metabolismo del ácido araquidónico son

  • los 5-lipoxigenasa vía, que produce una colección de leucotrienos (LT) y
  • los ciclooxigenasa vía, que produce una serie de prostaglandinas (PG) y tromboxanos (Tx).

Los tres son sintetizados por monocitos y macrófagos. Los mastocitos y los basófilos generan una mezcla de leucotrienos. Los productos de ambas vías actúan en conjunto para causar inflamación con prostaglandinas que producen fiebre y dolor. La aspirina, el ibuprofeno y algunos otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) logran sus efectos (reducción de la fiebre y el dolor) al bloquear la actividad de la ciclooxigenasa.

Algunas personas responden a los antígenos ambientales (por ejemplo, granos de polen, esporas de moho) con una producción inusualmente vigorosa de Anticuerpos IgE. No está claro por qué esto es así; la herencia ciertamente juega un papel. En cualquier caso, el sistema inmunológico de estas personas está inclinado hacia la producción de células T auxiliares del Th2 subtipo. Estos lanzan interleucina 4 (IL-4) y interleucina 13 (IL-13) en las células B a las que "ayudan". Estas linfocinas promueven el cambio de clase en la célula B, lo que hace que sintetice anticuerpos IgE.

Una predisposición hereditaria a producir anticuerpos IgE se llama atopia. Las personas atópicas tienden a tener niveles más altos de IgE circulante (hasta 12 µg / ml) que los que se encuentran habitualmente (alrededor de 0,3 µg / ml). Mientras que sólo 20 a 50% de los receptores de los mastocitos están normalmente ocupados por IgE, todos los receptores pueden estar ocupados en individuos atópicos.

Pruebas cutáneas

Cuando el alérgeno problemático no es obvio, a menudo se puede identificar mediante pruebas cutáneas. Se inyecta un panel de alérgenos sospechosos en sitios separados de la piel y se observa en cada sitio el desarrollo de un "roncha y erupción"Reacción. La roncha es una hinchazón suave delineada de manera nítida rodeada por el brote - un área enrojecida. Ambos son causados ​​por la liberación de leucotrienos en el sitio, que aumentan el flujo de sangre al sitio haciéndolo hinchado y enrojecido".

Una prueba cutánea positiva se produce en cuestión de minutos o incluso segundos (a diferencia de la prueba de parche para las respuestas de DTH).

Anafilaxia sistémica

Algunos alérgenos pueden precipitar una respuesta mediada por IgE tan masiva que puede producirse un colapso potencialmente mortal de los sistemas circulatorio y respiratorio.

Causas frecuentes:

  • picaduras de insectos (p. ej., abejas)
  • muchos medicamentos (por ejemplo, penicilina)
  • una amplia variedad de alimentos. La clara de huevo, la leche de vaca y las nueces son agresores comunes en los niños; de hecho, algunos sistemas escolares en los Estados Unidos ahora prohíben el maní y los sándwiches de mantequilla de maní cuando tienen un estudiante en riesgo de anafilaxia sistémica por exposición al maní. El pescado y el marisco son causas frecuentes de anafilaxia en adultos.

El tratamiento de la anafilaxia sistémica se centra en la administración rápida de adrenalina, antihistamínicos y, si se ha producido un shock, se procede a la reposición de líquidos por vía intravenosa.

Un ejemplo de anafilaxia sistémica

Los tres gráficos muestran las respuestas fisiológicas de un médico (Dr. Vick) picado por una sola abeja mientras estaba de picnic con sus compañeros de trabajo (¡afortunadamente algunos con formación médica!). El Dr. Vick requirió masaje cardíaco e inyecciones intravenosas de adrenalina en los horarios que se muestran. Él y sus colegas trabajaban en un laboratorio estudiando el veneno de abeja, pero antes de este episodio no tenía idea de que había desarrollado una susceptibilidad tan extrema. [Cortesía del Dr. J. Vick de L. M. Lichtenstein, "Respuestas alérgicas a alérgenos en el aire y venenos de insectos", Alimentado. Proc. 36:1727, 1977.]

Desensibilización

Hasta ahora, el preventivo más eficaz para las alergias mediadas por IgE es inyectar al paciente dosis cada vez mayores del alérgeno en sí. El objetivo es cambiar la respuesta del sistema inmunológico de las células Th2 a favor de las células Th1. Desafortunadamente, esta terapia lleva mucho tiempo y los resultados suelen ser decepcionantes. Actualmente se están realizando ensayos clínicos para probar la seguridad y eficacia de un complejo de alérgeno de polen de ambrosía con ADN modificado químicamente. Este complejo se une al receptor inmune TLR-9 provocando un cambio de la respuesta inmune de Th2 a Th1 mucho más rápidamente que la desensibilización por el alérgeno solo.

Anticuerpos anti-IgE

Las moléculas de IgE se unen a los mastocitos y basófilos a través de su región constante. Si pudiera bloquear esta región, podría interferir con la unión, por lo tanto, la sensibilización de estas células. Los anticuerpos monoclonales humanizados específicos para la región constante de IgE se encuentran en ensayos clínicos. Han demostrado ser prometedores contra el asma y la alergia al maní, pero este tratamiento probablemente tendrá que continuarse indefinidamente (y será muy costoso).

Reacciones alérgicas independientes de IgE

Los mastocitos tienen receptores de superficie además de moléculas de IgE. La unión de ligandos a estos otros receptores también puede desencadenar la desgranulación y respuestas anafilácticas inmediatas. Algunos culpables son:

  • patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)
  • sustancia P
  • algunos componentes del veneno de avispa
  • algunos antibióticos

Citotoxicidad mediada por anticuerpos

En estos trastornos, la persona produce anticuerpos dirigidos contra los antígenos presentes en la superficie de sus propias células. Por lo tanto, estos se califican como trastornos autoinmunes. Algunos ejemplos:

  • enfermedad hemolítica del recién nacido (Enfermedad Rh)
  • anemia hemolítica inmunitaria
  • púrpura trombocitopénica inmune
  • Miastenia gravis (MG)
  • tirotoxicosis (La enfermedad de Graves)
  • pénfigo y penfigoide, en los que los anticuerpos se dirigen contra las proteínas de los desmosomas (pénfigo) o hemidesmosomas (penfigoide).
  • Síndrome de Goodpasture

La unión de anticuerpos a la superficie de la célula puede resultar en:

  • fagocitosis de la célula
  • lisis de la celda
  • daño a las moléculas en la superficie celular (por ejemplo, miastenia gravis)
  • activación de los receptores de la superficie celular (p. ej., tirotoxicosis)

Enfermedad hemolítica del recién nacido (enfermedad Rh)

Los antígenos Rh se expresan en la superficie de los glóbulos rojos. Durante el embarazo, a menudo hay una pequeña fuga de glóbulos rojos del bebé hacia la circulación de la madre. Si el bebé es Rh positivo (habiendo heredado el rasgo de su padre) y la madre Rh negativo, estos glóbulos rojos harán que desarrolle anticuerpos contra el antígeno Rh. Es posible que los anticuerpos, generalmente de la clase IgG, no se desarrollen lo suficientemente rápido como para causar problemas a ese niño, pero pueden atravesar la placenta y atacar los glóbulos rojos de un Rh posterior.+ feto. Esto destruye los glóbulos rojos produciendo anemia e ictericia. La enfermedad puede ser tan grave como para matar al feto o incluso al recién nacido.

Aunque algunos otros antígenos de glóbulos rojos (además del Rh) a veces causan problemas al feto, un ABO la incompatibilidad no lo hace. ¿Por qué una incompatibilidad Rh es tan peligrosa cuando la incompatibilidad ABO no lo es? Resulta que la mayoría de los anticuerpos anti-A o anti-B son de la clase IgM y estos no no cruzar la placenta. De hecho, un Rh-/tipo O madre cargando un Rh+/tipo A, B o AB El feto es resistente a la sensibilización al antígeno Rh. Es de suponer que sus anticuerpos anti-A y anti-B destruyen cualquier célula fetal que ingrese a su sangre antes de que puedan provocar anticuerpos anti-Rh en ella.

Este fenómeno ha dado lugar a una medida preventiva extremadamente eficaz para evitar la sensibilización al Rh. Poco después de cada nacimiento de un Rh+ bebé, la madre recibe una inyección de anticuerpos anti-Rh. La preparación se llama Inmunoglobulina Rh (RhIG) o Rhogam. Estos anticuerpos adquiridos pasivamente destruyen cualquier célula fetal que haya entrado en su circulación antes de que puedan provocar una respuesta inmune activa en ella.

La inmunoglobulina Rh comenzó a usarse comúnmente en los Estados Unidos en 1968, y en una década la incidencia de la enfermedad hemolítica Rh se volvió muy baja.

Anemia hemolítica inmunitaria

Algunas personas sintetizan anticuerpos contra sus propios glóbulos rojos y estos pueden lisar las células produciendo anemia. Infecciones, cáncer o una enfermedad autoinmune como lupus eritematoso sistémico (LES) a menudo están involucrados. Muchos fármacos (por ejemplo, penicilina, quinidina) también pueden desencadenar el trastorno. En estos casos, suspender el fármaco suele producir una cura rápida.

Púrpura trombocitopénica inmunitaria

Este es un trastorno autoinmune en el que el paciente desarrolla anticuerpos contra sus propias plaquetas (trombocitos). La vida útil de las plaquetas puede reducirse de lo normal de 8 días a tan solo 1 hora, y el recuento de plaquetas puede descender de un valor normal de 140 000 a 440 000 / µl a 20 000 / µl o menos. Esto interfiere en gran medida con la coagulación normal, provocando

  • sangrado externo (por ejemplo, de la nariz)
  • hemorragia interna en la piel que causa manchas moradas (llamadas púrpura)

El hecho de que los anticuerpos sean los culpables se demostró de manera espectacular mediante el uso del suero de un paciente para transferir pasivamente, pero solo temporalmente, el trastorno a un receptor normal. El gráfico muestra la disminución y recuperación en el recuento de plaquetas de un sujeto humano normal que recibió dos transfusiones de suero de un paciente con púrpura trombocitopénica. [De W. Harrington et al., J. Lab. Clin. Medicina. 38:1, 1951.]

A menudo, no se puede encontrar la causa del trastorno (los médicos lo llaman "idiopático"). Algunos casos son provocados por medicamentos como la quinina, la aspirina, la digitoxina y las sulfonamidas. Estos casos se pueden curar dejando de tomar el medicamento. En ocasiones, los casos idiopáticos pueden aliviarse administrando corticosteroides y / o extirpando el bazo del paciente. También se usa rituximab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra las células B. Si estos tratamientos son inadecuados, se pueden hacer intentos para aumentar el recuento de plaquetas administrando agonistas sintéticos (por ejemplo, Romiplastina [Nplate®]) que estimulan la producción de trombopoyetina.

Miastenia grave (MG)

El sello distintivo de este trastorno autoinmune es la debilidad de los músculos esqueléticos, especialmente los de la parte superior del cuerpo. Es causada por anticuerpos que atacan al receptores de acetilcolina (ACh) en la membrana subsináptica de uniones neuromusculares. A medida que disminuye el número de receptores, la ACh liberada con la llegada de una descarga de impulsos nerviosos es inadecuada para generar potenciales de placa terminal (EPP) de tamaño normal. Después de una estimulación repetida, los EPP no alcanzan el umbral necesario para generar un potencial de acción y el músculo deja de responder.

Los signos y síntomas de la miastenia gravis pueden aliviarse rápidamente, pero solo temporalmente, mediante la inyección de un fármaco que inhibe la acción de la colinesterasa. Esto prolonga la acción de la ACh en la unión neuromuscular. La acción inmunosupresora de los corticosteroides, como la prednisona, puede proporcionar una mejora a largo plazo para los pacientes. El papel exclusivo de los anticuerpos (de la clase IgG) en este trastorno se demuestra por la presencia de la enfermedad en los recién nacidos de madres con el trastorno. A medida que estos anticuerpos, que el feto había recibido de la circulación de la madre, desaparecen (en 1 o 2 semanas), también desaparecen todos los signos de la enfermedad.

Tirotoxicosis (enfermedad de Graves))

En este trastorno, el paciente tiene anticuerpos que se unen al Receptores de TSH en las células secretoras de tiroxina de la tiroides. Estos anticuerpos imitan la acción de la TSH en sí misma (por lo que se comportan como un agonista de TSH) y desencadenan la secreción de tiroxina (T4) y T3 por la glándula tiroides. El papel de los anticuerpos (de la clase IgG) en este trastorno se demuestra por la presencia de la enfermedad en los recién nacidos de madres con el trastorno. A medida que estos anticuerpos, que el feto había recibido de la circulación de la madre, desaparecen (en 1 o 2 semanas), también desaparecen todos los signos de la enfermedad.

Trastornos del complejo inmunológico

Si bien la unión de un anticuerpo al antígeno es a menudo una respuesta útil, incluso que salva vidas, en algunas circunstancias provoca cambios patológicos.

Enfermedad del suero

En la inmunización pasiva, se inyecta al paciente un antisuero que contiene los anticuerpos necesarios. En un momento, estos antisueros se prepararon inmunizando caballos u ovejas. Si bien hicieron el trabajo previsto (generalmente para brindar protección inmediata a una persona expuesta a la difteria o al tétanos), a menudo también conducen a un síndrome llamado enfermedad del suero. El paciente desarrolló fiebre, urticaria, artritis y proteínas en la orina. Después de una semana o dos, los síntomas desaparecerían espontáneamente.

La enfermedad del suero es causada por muchas proteínas extrañas presentes en el antisuero. Al ser ajeno al destinatario, un inmunidad activa se desarrolla contra estas proteínas. Los anticuerpos resultantes se unen a ellos formando complejos inmunes. Estos son transportados por la sangre y depositados en las paredes de los vasos sanguíneos, así como en los glomérulos de los riñones (ver figura).

Complejos de antígeno-anticuerpo

  • se unen al factor de Hageman, uno (XII) de los factores de coagulación de la sangre. Esto activa las cininas inflamatorias.
  • unirse a un sistema de proteínas séricas conocido colectivamente como complemento. Esto genera
    • factor de complemento C3a, una anafilatoxina que activa basófilos y mastocitos y hace que liberen su histamina y leucotrienos produciendo inflamación.
    • factor de complemento C5a, otra anafilatoxina que también atrae a los neutrófilos al sitio.

Gracias a la inmunización activa casi universal contra el tétanos y la difteria, la enfermedad del suero es ahora bastante rara. Sin embargo, el daño renal (llamado glomerulonefritis) producido por depósitos de inmunocomplejos se encuentra en algunas infecciones persistentes.

Ejemplos:

  • los protozoos que causan la malaria
  • los gusanos planos que causan la esquistosomiasis y los gusanos filariales que causan elefantiasis y otras enfermedades en los seres humanos.
  • el virus que causa la hepatitis B.

En estos casos, la presencia continua del patógeno proporciona una fuente renovable de antígeno para combinar con los anticuerpos sintetizados por el huésped, lo que da como resultado depósitos de complejos inmunes.

Lupus eritematoso sistémico (LES)

Los seres humanos con LES desarrollan (por razones desconocidas) anticuerpos contra una amplia variedad de componentes propios:

  • su propio ADN de doble hebra
  • nucleosomas
  • las células rojas de la sangre
  • plaquetas
  • Receptores NMDA en el cerebro
  • incluso sus propias moléculas de IgG. (Estos "anti-anticuerpos" se denominan factores reumatoides. También se encuentran en personas con artritis reumatoide (de ahí el nombre) y, durante un tiempo, en personas con mononucleosis.)

En todos estos casos de autoinmunidad, se forman complejos inmunes que se depositan en la piel, las articulaciones y los riñones donde inician la inflamación.

Pulmón de granjero

La exposición repetida a partículas orgánicas en el aire, como las esporas de moho, puede provocar la formación de anticuerpos. Cuando estos interactúan con el antígeno inhalado, se produce una inflamación de los alvéolos. La víctima desarrolla tos, fiebre y dificultad para respirar. Una vez eliminado de la fuente de antígeno, el ataque cede en unos pocos días.

Los agricultores expuestos al heno mohoso a menudo desarrollan este problema (técnicamente conocido como alveolitis alérgica extrínseca). Los trabajadores de la caña de azúcar, los productores de queso, los cultivadores de hongos, los aficionados a las palomas y varios otros grupos ocupacionales o de pasatiempos son propensos a desarrollar alveolitis alérgica por exposición a las esporas y polvos asociados con sus actividades.

Hipersensibilidades mediadas por células

Las hipersensibilidades mediadas por células pueden ocurrir con antígenos extrínsecos o con antígenos internos ("propios").

Antígenos extrínsecos

El ejemplo más común de hipersensibilidad celular a antígenos externos es el dermatitis de contacto causada en algunas personas cuando su piel está expuesta a una sustancia química a la que son alérgicas. Algunos ejemplos:

  • los catecoles que se encuentran en la hiedra venenosa, el roble venenoso y el zumaque venenoso
  • níquel (de uso frecuente en joyería)
  • algunos tintes
  • ciertos productos químicos orgánicos utilizados en la industria

En todos los casos, estos químicos simples probablemente forman enlaces covalentes con proteínas en la piel, formando el antígeno que inicia la respuesta inmune. Las células dendríticas de la piel absorben el complejo, lo procesan y lo "presentan" a CD4.+ Células T en los ganglios linfáticos cercanos. Porque el CD4 tarda uno o dos días+ Para que las células T se movilicen al área afectada de la piel, estos casos son ejemplos de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).

Cuando un paciente no está seguro de qué producto químico está causando la dermatitis, el médico puede intentar una prueba de parche. Se colocan sobre la piel trozos de gasa impregnados con alérgenos sospechosos. Después de 48 horas, se retiran y se examina cada sitio en busca de una respuesta positiva (un área enrojecida, con picazón e hinchada).

Antígenos intrínsecos ("propios")

Las hipersensibilidades a "uno mismo" mediadas por células causan enfermedades autoinmunes. Ejemplos:

  • Diabetes mellitus tipo 1
  • Esclerosis múltiple (EM)
  • Artritis reumatoide (AR)

Diabetes mellitus tipo 1

En esta enfermedad, las células T inician la destrucción de las células beta productoras de insulina de los islotes de Langerhans en el páncreas. Los principales culpables son CD8+ linfocitos T citotóxicos (CTL) ayudados e instigados por CD4+ células T colaboradoras del subconjunto Th1. Aunque también se encuentran anticuerpos contra antígenos de células beta, estos parecen ser un efecto secundario. Evidencia: un niño diabético con agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, incapaz de producir ningún anticuerpo.

Esclerosis múltiple (EM)

En este caso, las células T, de nuevo en su mayoría células Th1, inician un ataque que destruye la vaina de mielina de las neuronas. A medida que avanza la enfermedad, otras células (por ejemplo, macrófagos), así como los anticuerpos, participan en la causa del daño.

Artritis reumatoide (AR)

En este trastorno, los anticuerpos y las células T, de nuevo probablemente células Th1, reaccionan a los antígenos de las articulaciones y liberan factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) con la consiguiente inflamación y daño a las articulaciones.

Una proteína de fusión modificada genéticamente que consta de Receptor de TNF fusionada a la región constante de la IgG1 humana se ha mostrado prometedora como tratamiento para la AR. Administrada por inyección, la proteína de fusión se une al TNF-α e interfiere con su acción.

Los trastornos autoinmunitarios son más comunes en mujeres que en hombres.

La enfermedad de Graves, el lupus eritematoso sistémico (LES), la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide son más comunes en mujeres que en hombres. El sesgo sexual varía de 9: 1 para LES a> 2: 1 para esclerosis múltiple y artritis reumatoide. ¿Por qué?

La respuesta no está clara, pero es probable que intervengan hormonas.

Algunas pistas:

  • En ratones susceptibles a la diabetes tipo 1, la testosterona parece jugar un papel clave.
    • La castración hace que los ratones machos se vuelvan tan susceptibles como las hembras.
    • Dar andrógenos como la testosterona a las mujeres las protege.
  • Niveles altos de estrógeno y progesterona. reprimir Respuestas Th1 (inmunidad mediada por células).
  • Las mujeres embarazadas, con niveles muy altos de estas hormonas, producen una gran cantidad de células T reguladoras inmunosupresoras. Juntas, estas dos respuestas pueden explicar la mejora que a menudo ocurre en la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide durante el embarazo (una mejora que termina después del nacimiento).
  • Niveles altos de estas hormonas. promover Respuestas Th2 (inmunidad mediada por anticuerpos). El LES es el resultado de complejos antígeno-anticuerpo, por lo que no es sorprendente que el embarazo no ayude, y en algunas mujeres, de hecho exacerbe, este trastorno autoinmune.

La hipótesis de la higiene

Las alergias, como el asma y la fiebre del heno, y algunas enfermedades autoinmunes son más comunes en regiones con buen saneamiento.

Por ejemplo,

  • Enfermedad de Crohn, una inflamación del intestino delgado y
  • colitis ulcerosa, una inflamación del intestino grueso

son raros en países en desarrollo con saneamiento deficiente, pero se han vuelto más comunes en regiones desarrolladas con buen saneamiento.

¿Por qué?

Nadie lo sabe con certeza, pero una posibilidad intrigante, llamada el Hipótesis de higiene, es que la infección por gusanos parásitos (helmintos) modifica el equilibrio de la respuesta inmunitaria:

  • promover las células T reguladoras (Treg) con sus citocinas antiinflamatorias IL-10 y TGF-β y
  • inhibir las células T efectoras proinflamatorias, por ejemplo, células Th17.

Se han iniciado pequeños ensayos clínicos sobre la alimentación de huevos de tricocéfalos (un nematodo) a pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. Después de que los huevos se convierten en gusanos maduros en su intestino, la mayoría de los pacientes mostraron una notable mejoría de sus síntomas.


Quimiometría en Excel

& # 8226 & # 160 Actúa como una guía práctica para las técnicas de análisis de datos multivariantes
& # 8226 & # 160 Explica los métodos utilizados en quimiometría y enseña al lector a realizar todos los cálculos relevantes.
& # 8226 & # 160 Presenta los métodos quimiométricos básicos como funciones de hoja de trabajo en Excel
& # 8226 & # 160 Incluye complemento de quimiometría para descargar que utiliza Microsoft Excel & # 174 para capacitación en quimiometría
& # 8226 & # 160 Las descargas en línea incluyen libros de trabajo con ejemplos


15.4.1: Alergias 15.4T - Biología

Todos los artículos publicados por MDPI están disponibles inmediatamente en todo el mundo bajo una licencia de acceso abierto. No se requiere un permiso especial para reutilizar todo o parte del artículo publicado por MDPI, incluidas las figuras y tablas. Para los artículos publicados bajo una licencia Creative Common CC BY de acceso abierto, cualquier parte del artículo puede ser reutilizada sin permiso siempre que el artículo original esté claramente citado.

Los artículos de fondo representan la investigación más avanzada con un potencial significativo de alto impacto en el campo. Los artículos de fondo se envían por invitación individual o recomendación de los editores científicos y se someten a una revisión por pares antes de su publicación.

El artículo destacado puede ser un artículo de investigación original, un estudio de investigación novedoso y sustancial que a menudo implica varias técnicas o enfoques, o un artículo de revisión completo con actualizaciones concisas y precisas sobre los últimos avances en el campo que revisan sistemáticamente los avances científicos más interesantes. literatura. Este tipo de artículo proporciona una perspectiva sobre las futuras direcciones de la investigación o sus posibles aplicaciones.

Los artículos de Editor's Choice se basan en las recomendaciones de los editores científicos de las revistas de MDPI de todo el mundo. Los editores seleccionan una pequeña cantidad de artículos publicados recientemente en la revista que creen que serán particularmente interesantes para los autores o importantes en este campo. El objetivo es proporcionar una instantánea de algunos de los trabajos más interesantes publicados en las diversas áreas de investigación de la revista.


El recuento de eosinófilos mide la cantidad de eosinófilos en su sangre.

La clave es que los eosinófilos hagan su trabajo y luego desaparezcan. Pero si tiene demasiados eosinófilos en su cuerpo durante mucho tiempo, los médicos lo llaman eosinofilia. Puede causar inflamación crónica, que podría dañar los tejidos.

Las condiciones en las que hay demasiados eosinófilos en el cuerpo incluyen esofagitis eosinofílica (un trastorno en el esófago) y colitis eosinofílica (en el intestino grueso). Los trastornos eosinofílicos también pueden ocurrir en su estómago, intestino delgado, sangre u otros órganos. A veces, una biopsia mostrará que tiene una gran cantidad de eosinófilos en los tejidos, pero es posible que no tenga una gran cantidad en la sangre.

Continuado


Sobre el Autor

STEPHEN PRYKE, FRICS, MSc, PhD, PGCertEd, DipS, MCMI, es profesor de Supply Chain y Project Networks, y director del curso de la Maestría en Gestión de Proyectos y Empresas en la Bartlett School of Graduate Studies, University College London. También es Director de Enseñanza y Aprendizaje de Posgrado en la Escuela de Estudios de Posgrado Bartlett, UCL y Director del Centro de Análisis de Redes Organizacionales & # 40CONA & # 64UCL & # 41. Stephen trabajó en estrecha colaboración con los principales exponentes de la gestión de la cadena de suministro en todo el mundo antes de unirse a UCL a tiempo completo. Anteriormente, brindó capacitación y consultoría en gestión de proyectos a varias de las principales empresas europeas y ha sido consultor de Durland Consulting en Chicago. Sus principales intereses de investigación incluyen la gestión de la cadena de suministro y la aplicación del análisis de redes sociales en el estudio de redes de proyectos de construcción.


Abstracto

La citocina interleucina-31 se ha relacionado con la fisiopatología de múltiples trastornos atópicos como la dermatitis atópica (EA), la rinitis alérgica y la hiperreactividad de las vías respiratorias. En la EA, la IL-31 se ha identificado como uno de los principales "impulsores" de su síntoma cardinal, el prurito. A continuación, resumimos los mecanismos por los que la IL-31 modula las enfermedades inflamatorias y alérgicas. TH2 células juegan un papel central en la EA y liberan altos niveles de TH2 citocinas asociadas que incluyen IL-31, que por tanto median las respuestas inflamatorias, inician circuitos inmunorreguladores, estimulan el prurito y el crecimiento neuronal a través de la activación del receptor heterodimérico IL-31 receptor A (IL31RA) / receptor de oncostatina M (OSMRβ). La expresión de IL31RA se encuentra en neuronas de los ganglios de la raíz dorsal humana y murina, células epiteliales que incluyen queratinocitos y diversas células inmunitarias innatas. La IL-31 es una citocina crítica involucrada en la comunicación neuroinmune, que abre nuevas vías para la modulación de citocinas en enfermedades neuroinflamatorias, incluida la EA / prurito, según lo validado por ensayos clínicos recientes que utilizan un anticuerpo anti-IL-31. Por consiguiente, la inhibición de la señalización aguas abajo de IL-31 puede ser un enfoque beneficioso para diversas enfermedades inflamatorias, incluido el prurigo. Sin embargo, es necesario aclarar si los inhibidores de JAK aguas abajo bloquean directamente la señalización mediada por IL-31. Dirigirse al eje IL-31 / IL31RA / OSMRβ parece ser un enfoque prometedor para los trastornos inflamatorios, neuroinflamatorios y pruriginosos en el futuro.

Abreviaturas


Contenido

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos recomiendan estos criterios para el diagnóstico: [13]

  1. Capacidad muy reducida para realizar actividades que eran habituales antes de la enfermedad. Esta caída en el nivel de actividad ocurre junto con la fatiga y debe durar seis meses o más.
  2. Empeoramiento de los síntomas después de una actividad física o mental que no hubiera causado un problema antes de la enfermedad. La cantidad de actividad que podría agravar la enfermedad es difícil de predecir para una persona, y la disminución a menudo se presenta de 12 a 48 horas después de la actividad. [25] La "recaída" o "caída" puede durar días, semanas o más. Esto se conoce como malestar post-esfuerzo (PEM).
  3. Problemas para dormir Las personas pueden sentirse cansadas después de noches completas de sueño, o pueden tener dificultades para mantenerse despiertas, quedarse dormidas o permanecer dormidas.

Además, debe presentarse uno de los siguientes síntomas: [13]

  • Problemas con el pensamiento y la memoria (disfunción cognitiva, a veces descrita como "niebla mental")
  • Al estar de pie o sentado en posición vertical, pueden producirse aturdimiento, mareos, debilidad, desmayos o cambios en la visión (intolerancia ortostática).

Otros síntomas comunes Editar

Muchas, pero no todas las personas con EM / SFC informan: [13]

  • Dolor muscular, dolor en las articulaciones sin hinchazón ni enrojecimiento y dolor de cabeza.
  • Sensibilidad en los ganglios linfáticos del cuello o las axilas.
  • Dolor de garganta
  • Síndrome del intestino irritable
  • Escalofríos y sudores nocturnos.
  • Alergias y sensibilidades a alimentos, olores, productos químicos, luces o ruido.
  • Dificultad para respirar
  • Ritmo cardíaco irregular

El CDC propone que las personas con síntomas similares a los del SFC consulten a un médico para descartar varias enfermedades tratables: enfermedad de Lyme, [26] [ verificación fallida ] "trastornos del sueño, trastorno depresivo mayor, abuso de alcohol / sustancias, diabetes mellitus, hipotiroidismo, mononucleosis (mono), lupus, esclerosis múltiple (EM), hepatitis crónica y diversas neoplasias". [27] [ verificación fallida ] Los medicamentos también pueden causar efectos secundarios que imitan los síntomas del síndrome de fatiga crónica. [26] [ verificación fallida ] En el SFC se ha observado sensibilización central o aumento de la sensibilidad a estímulos sensoriales como el dolor. La sensibilidad al dolor aumenta después del esfuerzo, lo que es opuesto al patrón normal. [28]

Inicio Editar

Puede ocurrir una aparición gradual o repentina de la enfermedad, y los estudios tienen resultados mixtos en cuanto a cuál ocurre con más frecuencia. [2]: 158: 181

Funcionamiento físico Editar

La capacidad funcional de las personas con SFC varía enormemente. [29] Algunas personas con SFC llevan vidas relativamente normales, otras están totalmente postradas en cama y no pueden cuidarse a sí mismas. [30] Para la mayoría de las personas con SFC, las actividades laborales, escolares y familiares se reducen significativamente durante períodos prolongados. [31] La gravedad de los síntomas y la discapacidad es la misma independientemente del sexo, [32] y muchos experimentan un dolor crónico muy incapacitante. [33] Las personas informan reducciones críticas en los niveles de actividad física. [34] Además, se ha observado una reducción en la complejidad de la actividad. [35] El deterioro informado es comparable a otras afecciones médicas fatigantes [36] que incluyen SIDA en etapa tardía, [37] lupus, artritis reumatoide, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y enfermedad renal en etapa terminal. [38] [ verificación fallida ] El SFC afecta el estado funcional y el bienestar de una persona más que las afecciones médicas importantes, como la esclerosis múltiple, la insuficiencia cardíaca congestiva o la diabetes mellitus tipo II. [39] [40]

A menudo, ocurren cursos de remisión y recaída de los síntomas, lo que dificulta el manejo de la enfermedad. Las personas que se sienten mejor durante un período pueden extender demasiado sus actividades y el resultado puede ser un empeoramiento de sus síntomas con una recaída de la enfermedad. [25]

Aproximadamente el 25% de las personas con SFC están confinadas en casa o en cama durante largos períodos durante su enfermedad, a menudo durante décadas. [2]: 32 [4] Se estima que el 75% no puede trabajar debido a su enfermedad. [41] Más de la mitad tenía prestaciones por discapacidad o licencia por enfermedad temporal, y menos de una quinta parte trabajaba a tiempo completo. [30] Los niños que se enferman con el síndrome de fatiga crónica son una de las principales causas de ausentismo escolar. [2]: 183

Las personas con SFC tienen puntuaciones reducidas en el cuestionario de calidad de vida SF-36, especialmente en las subescalas de vitalidad, funcionamiento físico, salud general, función física y funcionamiento social; sin embargo, las subescalas de "función emocional" y mental la salud en los pacientes con SFC fue consistente o no sustancialmente más baja que la de los controles sanos. [42] Los costos directos de atención médica se estiman entre $ 9 y $ 14 mil millones anuales solo en los EE. UU. [41]

Funcionamiento cognitivo Editar

La disfunción cognitiva es uno de los aspectos más discapacitantes del SFC debido a su impacto negativo en el funcionamiento ocupacional y social. Se estima que entre el 50 y el 80% de las personas con SFC tienen problemas cognitivos graves. [43] Los síntomas cognitivos se deben principalmente a déficits en la atención, la memoria y el tiempo de reacción. Se encuentra que las capacidades cognitivas medidas están por debajo de los valores normales proyectados y es probable que afecten las actividades diarias, por ejemplo, aumentos en los errores comunes, olvido de tareas programadas o dificultad para responder cuando se les habla. [44]

La velocidad de procesamiento de la información, simple y compleja, y las funciones que implican la memoria de trabajo durante largos períodos de tiempo, se ven afectadas de manera moderada a extensa. Estos déficits son generalmente consistentes con las percepciones del paciente. Las habilidades perceptivas, la velocidad motora, el lenguaje, el razonamiento y la inteligencia no parecen estar alteradas significativamente. Cuando se informaba sobre un peor estado de salud, la percepción de una persona de sus problemas cognitivos era con frecuencia mayor. Un mejor funcionamiento físico en personas con SFC se asocia con menos dificultades visuoperceptivas y menos quejas en el procesamiento del lenguaje. [44]

Las inconsistencias de los valores subjetivos y observados de disfunción cognitiva informadas en múltiples estudios probablemente sean causadas por varios factores. Las diferencias en las habilidades cognitivas de los participantes de la investigación antes y después del inicio de la enfermedad son naturalmente variables y son difíciles de medir debido a la falta de herramientas analíticas especializadas que puedan cuantificar consistentemente las dificultades cognitivas específicas en el SFC. [44]

La frecuencia de los síntomas neuropsiquiátricos y neuropsicológicos aumenta en la población de personas con SFC, no se ha resuelto la comprensión de por qué ocurre esto. Se han propuesto varias hipótesis para intentar explicar la relación entre los síntomas cognitivos y la enfermedad. Algunos investigadores creen que las causas psiquiátricas subyacen o contribuyen a la enfermedad, mientras que otros investigadores creen que la enfermedad provoca cambios bioquímicos y sociológicos en las personas que producen los síntomas. [43]

Se desconoce la causa del SFC. [42] Se cree que los factores genéticos, fisiológicos y psicológicos trabajan juntos para precipitar y perpetuar la enfermedad. [15] Un informe de 2016 del Instituto de Medicina afirma que el SFC es una enfermedad de base biológica, pero que las anomalías biológicas no son lo suficientemente sensibles o específicas para ser útiles como diagnóstico. [42]

Debido a que puede comenzar como una enfermedad similar a la influenza con un inicio repentino, se han propuesto varias causas infecciosas, pero la evidencia es insuficiente para respaldar dicha causalidad. [45] [2] Las infecciones propuestas incluyen mononucleosis, Chlamydophila pneumoniae, herpesvirus humano 6 y enfermedad de Lyme. Puede haber inflamación. [46] A menudo, la enfermedad seguirá a una enfermedad viral, como mononucleosis o gastroenteritis. [47]

Factores de riesgo Editar

Todas las edades, grupos étnicos y niveles de ingresos son susceptibles a la enfermedad. El CDC afirma que los caucásicos pueden ser diagnosticados con más frecuencia que otras razas en Estados Unidos, [4] pero la enfermedad es al menos igual de prevalente entre los afroamericanos y los hispanos. [3] Un metaanálisis de 2009 mostró que, en comparación con los caucásicos, los afroamericanos y los nativos americanos tienen un mayor riesgo de SFC, aunque excluyó específicamente otras etnias más comunes en todo el mundo, y reconoció que los estudios y los datos eran limitados. [48]

Más mujeres que hombres contraen SFC. [4] Un gran metanálisis de 2020 estimó que entre 1,5 y 2,0 veces más casos son mujeres. La revisión reconoció que las diferentes definiciones de casos y métodos de diagnóstico dentro de los conjuntos de datos produjeron una amplia gama de tasas de prevalencia. [10] Los CDC estiman que el SFC ocurre hasta cuatro veces más a menudo en mujeres que en hombres. [3] La enfermedad puede ocurrir a cualquier edad, pero con mayor frecuencia en personas de entre 40 y 60 años. [3] El SFC es menos prevalente entre los niños y adolescentes que entre los adultos. [22]

Los parientes consanguíneos de quienes tienen SFC parecen estar más predispuestos, lo que implica que los factores genéticos pueden aumentar el riesgo de susceptibilidad a la enfermedad. [12]

El estrés psicológico, el trauma infantil, las personalidades perfeccionistas, la vejez, la educación media baja, la baja aptitud física, las enfermedades psicológicas preexistentes y las alergias pueden ser factores de riesgo para desarrollar el síndrome de fatiga crónica. Esto ha llevado a algunos a creer que las respuestas viscerales relacionadas con el estrés son la base del SFC.[49] [50] Los trastornos depresivos y de ansiedad preexistentes, así como la alta expectativa de los padres y los antecedentes familiares fueron factores predisponentes identificados en otra revisión. [51]

Las personas con SFC y sus familiares tienden a atribuir su enfermedad a causas físicas (como un virus o contaminación) más que a causas psicológicas, [15] [52] y estas atribuciones se asocian con un aumento de los síntomas y deterioro, y peores resultados con el tiempo. . [15] Según los CDC, "el SFC es una enfermedad biológica, no un trastorno psicológico", y los afectados "no simulan ni buscan una ganancia secundaria". [53] La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica el SFC como una enfermedad neurológica en la CIE-11 para Estadísticas de Mortalidad y Morbilidad (CIE-11). [54]

Infecciones virales y de otro tipo Editar

El término síndrome de fatiga post-viral (PVFS) se usa para describir síntomas similares al SFC que ocurren después de una infección viral. [6] Una revisión reciente encontró que la actividad de los anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr (EBV) es mayor en pacientes con SFC, y que es probable que un subconjunto de pacientes con SFC tenga una mayor actividad de EBV en comparación con los controles. [55] La infección viral es un factor de riesgo significativo para el SFC, con un estudio que encontró que el 22% de las personas con el virus de Epstein-Barr experimentan fatiga seis meses después y el 9% tiene SFC estrictamente definido. [56] Una revisión sistemática encontró que la gravedad de la fatiga fue el principal factor de predicción del pronóstico en el SFC y no identificó los factores psicológicos relacionados con el pronóstico. [57] Una revisión encontró que los factores de riesgo para desarrollar SFC después de la mononucleosis, el dengue o la infección bacteriana, la fiebre Q incluyen reposo en cama más prolongado durante la enfermedad, peor estado físico previo a la enfermedad, atribución de síntomas a enfermedad física, creencia de que una recuperación prolongada se necesita tiempo, así como angustia y fatiga previas a la infección. La misma revisión encontró que factores biológicos como la activación de CD4 y CD8 y la inflamación hepática son predictores de fatiga subaguda, pero no de SFC, [58] sin embargo, estos hallazgos no son generalmente aceptados debido al uso de los criterios de Oxford en la selección de pacientes. El CDC no reconoce la atribución de síntomas como factor de riesgo. [5]

Un estudio que comparó las etiquetas de diagnóstico encontró que las personas etiquetadas con ME tenían el peor pronóstico, mientras que aquellas con PVFS tenían el mejor. No está claro si esto se debe a que aquellos con síntomas más severos o más duraderos dan como resultado una etiqueta con la descripción de EM, o si estar etiquetada con EM causa adversamente una enfermedad más grave o prolongada. [59]

Edición neurológica

Se encuentra una variedad de anomalías neurológicas estructurales y funcionales en personas con SFC, incluido un metabolismo reducido en el tallo cerebral y un flujo sanguíneo reducido a áreas del cerebro; estas diferencias son consistentes con enfermedades neurológicas, pero no con depresión o enfermedad psicológica. [6] La Organización Mundial de la Salud clasifica el síndrome de fatiga crónica como una enfermedad del sistema nervioso central. [60]

Algunos estudios de neuroimagen han observado hipometabolismo prefrontal y del tronco encefálico; sin embargo, el tamaño de la muestra fue limitado. [61] Los estudios de neuroimagen en personas con SFC han identificado cambios en la estructura del cerebro y correlaciones con varios síntomas. Los resultados no fueron consistentes en los estudios de neuroimagen de la estructura del cerebro, y se necesita más investigación para resolver las discrepancias encontradas entre los estudios dispares. [62] [61]

La evidencia provisional sugiere una relación entre la disfunción del sistema nervioso autónomo y enfermedades como el SFC, la fibromialgia, el síndrome del intestino irritable y la cistitis intersticial. Sin embargo, se desconoce si esta relación es causal. [63] Las revisiones de la literatura sobre el SFC han encontrado anomalías autónomas como disminución de la eficiencia del sueño, aumento de la latencia del sueño, disminución del sueño de ondas lentas y respuesta anormal de la frecuencia cardíaca a las pruebas de la mesa basculante, lo que sugiere una función del sistema nervioso autónomo en el SFC. Sin embargo, estos resultados se vieron limitados por la inconsistencia. [64] [65] [66]

Inmunológico Editar

Las anomalías inmunológicas se observan con frecuencia en personas con SFC. La disminución de la actividad de las células NK se encuentra con mayor frecuencia en personas con SFC y esto se correlaciona con la gravedad de los síntomas. [5] [67] Las personas con SFC tienen una respuesta anormal al ejercicio, que incluye una mayor producción de productos del complemento, un mayor estrés oxidativo combinado con una disminución de la respuesta antioxidante y un aumento de la interleucina 10 y TLR4, algunos de los cuales se correlacionan con la gravedad de los síntomas. [68] Se ha propuesto que los niveles aumentados de citocinas explican la disminución de la producción de ATP y el aumento de lactato durante el ejercicio [69] [70] sin embargo, las elevaciones de los niveles de citocinas son inconsistentes en citocinas específicas, aunque se encuentran con frecuencia. [2] [71] Se han establecido similitudes entre el cáncer y el SFC con respecto a la señalización inmunológica intracelular anormal. Las anomalías observadas incluyen hiperactividad de Ribonucleasa L, una proteína activada por IFN e hiperactividad de NF-κB. [72]

Endocrino Editar

La evidencia apunta a anomalías en el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (eje HPA) en algunas, pero no en todas, las personas con SFC, que pueden incluir niveles de cortisol ligeramente bajos, [73] una disminución en la variación de los niveles de cortisol a lo largo del día, disminución de la capacidad de respuesta del eje HPA y un estado serotoninérgico elevado, que puede considerarse un "fenotipo del eje HPA" que también está presente en algunas otras afecciones, incluido el trastorno por estrés postraumático y algunas afecciones autoinmunes. [74] No está claro si la disminución de los niveles de cortisol del eje HPA juega un papel principal como causa del SFC, [75] [76] [77] o tiene un papel secundario en la continuación o empeoramiento de los síntomas más adelante en el enfermedad. [78] En la mayoría de los adultos sanos, la respuesta al despertar del cortisol muestra un aumento en los niveles de cortisol en un promedio del 50% en la primera media hora después de despertar. En las personas con SFC, este aumento aparentemente es significativamente menor, pero los métodos para medir los niveles de cortisol varían, por lo que esto no es seguro. [79]

Autoinmunidad editar

Se ha propuesto que la autoinmunidad es un factor en el SFC, pero hasta ahora solo hay unos pocos hallazgos relevantes. Un subconjunto de pacientes con aumento de la actividad de las células B y autoanticuerpos, posiblemente como resultado de una disminución de la regulación de las células NK o del mimetismo viral. [80] En 2015, un gran estudio alemán encontró que el 29% de los pacientes con EM / SFC tenían autoanticuerpos elevados contra los receptores muscarínicos de acetilcolina M3 y M4, así como contra los receptores adrenérgicos ß2. [81] [82] [83] Un estudio australiano de 2016 encontró que los pacientes con EM / SFC tenían un número significativamente mayor de polimorfismos de un solo nucleótido asociados con el gen que codifica los receptores muscarínicos de acetilcolina M3. [84] [ se necesita fuente no primaria ]

Metabolismo energético Editar

Los estudios han observado anomalías mitocondriales en la producción de energía celular, pero el enfoque reciente se ha concentrado en los efectos secundarios que pueden resultar en una función mitocondrial aberrante porque los problemas inherentes con la estructura o la genética de las mitocondrias no se han replicado. [85]

No se han aprobado anomalías de laboratorio características para diagnosticar el SFC, mientras que se pueden encontrar anomalías físicas, ningún hallazgo se considera suficiente para el diagnóstico. [86] [6] Se utilizan análisis de sangre, orina y otras pruebas para descartar otras afecciones que podrían ser responsables de los síntomas. [87] [88] [2] El CDC establece que se debe tomar un historial médico y se debe realizar un examen mental y físico para ayudar al diagnóstico. [87]

Herramientas de diagnóstico Editar

El CDC recomienda considerar los cuestionarios y herramientas descritos en el informe del Instituto de Medicina, que incluyen:

  • La escala de fatiga de Chalder
  • Inventario multidimensional de fatiga
  • Escala de impacto de fatiga de Fisk
  • La escala de gravedad de la fatiga de Krupp
  • Cuestionario de síntomas de DePaul
  • Inventario de síntomas de los CDC para el síndrome de fatiga crónica
  • Escala de ajuste social y laboral (WSAS)
  • SF-36 / RAND-36 [2]: 270

Una prueba de ejercicio cardiopulmonar de dos días (CPET) no es necesaria para el diagnóstico, aunque las lecturas más bajas el segundo día pueden ser útiles para respaldar una reclamación por discapacidad del seguro social. No se puede utilizar un CPET de dos días para descartar el síndrome de fatiga crónica. [2]: 216

Definiciones Editar

Las definiciones notables incluyen: [89]

    (1994), [90] la descripción clínica y de investigación más ampliamente utilizada del SFC, [15] también se llama la definición de Fukuda y es una revisión de la Holmes o CDC 1988 sistema de puntuación. [91] Los criterios de 1994 requieren la presencia de cuatro o más síntomas más allá de la fatiga, mientras que los criterios de 1988 requieren de seis a ocho. [92] [93] afirma: "Un paciente con EM / SFC cumplirá con los criterios de fatiga, malestar y / o fatiga después del esfuerzo, disfunción del sueño y dolor, tiene dos o más manifestaciones neurológicas / cognitivas y uno o más síntomas de dos de las categorías de manifestaciones autónomas, neuroendocrinas e inmunes y la enfermedad persiste durante al menos 6 meses ".
  • Los Criterios de Consenso Internacional de Encefalomielitis Miálgica (ICC) publicados en 2011 se basan en la definición de trabajo canadiense y tienen un manual adjunto para los médicos [94] [6]. El ICC no tiene un tiempo de espera de seis meses para el diagnóstico. La CPI requiere agotamiento neuroinmune posesfuerzo (PENE) que tiene similitudes con el malestar post-esfuerzo, más al menos tres síntomas neurológicos, al menos un síntoma inmunológico, gastrointestinal o genitourinario, y al menos un síntoma del metabolismo energético o de transporte de iones. Sueño no reparador o disfunción del sueño, dolores de cabeza u otros dolores, y problemas con el pensamiento o la memoria, y los síntomas sensoriales o del movimiento son todos necesarios bajo el criterio de síntomas neurológicos. [94] Según el ICC, los pacientes con agotamiento neuroinmunitario posesfuerzo pero que solo cumplen parcialmente los criterios deben recibir el diagnóstico de encefalomielitis miálgica atípica. [6]
  • La definición de 2015 de la Academia Nacional de Medicina (entonces denominada "Instituto de Medicina") no es una definición de exclusión (todavía se requiere el diagnóstico diferencial). [2] "El diagnóstico requiere que el paciente tenga los siguientes tres síntomas: 1) Una reducción o deterioro sustancial en la capacidad de participar en los niveles de actividades ocupacionales, educativas, sociales o personales previos a la enfermedad, que persiste durante más de 6 meses. y se acompaña de fatiga, que a menudo es profunda, es de inicio nuevo o definitivo (no de por vida), no es el resultado de un esfuerzo excesivo continuo y no se alivia sustancialmente con el descanso, y 2) malestar post-esfuerzo * 3) Irrefrescante dormir * También se requiere al menos una de las dos siguientes manifestaciones: 1) Deterioro cognitivo * 2) Intolerancia ortostática "y señala que" * Se debe evaluar la frecuencia y gravedad de los síntomas. Se debe cuestionar el diagnóstico de EM / SFC si los pacientes no no presentar estos síntomas al menos la mitad del tiempo con intensidad moderada, sustancial o severa ". [2]

Las guías de práctica clínica se basan generalmente en descripciones de casos, con el objetivo de mejorar el diagnóstico, el manejo y el tratamiento. Un ejemplo es la directriz CFS / ME para los Servicios Nacionales de Salud de Inglaterra y Gales, elaborada en 2007, [92] (actualmente en proceso de actualización). [95] Se pueden encontrar otras orientaciones en el Departamento de Salud de Nueva York. [96]

Diagnóstico diferencial Editar

Ciertas afecciones médicas pueden causar fatiga crónica y deben descartarse antes de poder dar un diagnóstico de SFC. Hipotiroidismo, anemia, [97] enfermedad celíaca (que puede presentarse sin síntomas gastrointestinales), [98] diabetes y ciertos trastornos psiquiátricos son algunas de las enfermedades que deben descartarse si el paciente presenta los síntomas adecuados. [92] [90] [97] Otras enfermedades, enumeradas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, incluyen enfermedades infecciosas (como el virus de Epstein-Barr, influenza, infección por VIH, tuberculosis, enfermedad de Lyme), enfermedades neuroendocrinas (como tiroiditis , Enfermedad de Addison, insuficiencia suprarrenal, enfermedad de Cushing), enfermedades hematológicas (como malignidad oculta, linfoma), enfermedades reumatológicas (como fibromialgia, polimialgia reumática, síndrome de Sjögren, arteritis de células gigantes, polimiositis, dermatomiositis), enfermedades psiquiátricas (como trastorno bipolar, esquizofrenia, trastornos delirantes, demencia, anorexia / bulimia nerviosa), enfermedades neuropsicológicas (como apnea obstructiva del sueño, parkinsonismo, esclerosis múltiple) y otras (como obstrucción nasal por alergias, sinusitis, obstrucción anatómica, enfermedades autoinmunes, algunas enfermedad crónica, abuso de alcohol u otras sustancias, efectos secundarios farmacológicos, exposición y toxicidad a metales pesados, fluctuación marcada del peso corporal). [97] Los síndromes de Ehlers Danlos (EDS) también pueden tener síntomas similares. [99]

Las personas con fibromialgia (FM o síndrome de fibromialgia, FMS), como las que padecen SFC, tienen dolor muscular, fatiga intensa y alteraciones del sueño. La presencia de alodinia (respuestas anormales del dolor a la estimulación leve) y de extensos puntos sensibles en lugares específicos diferencia la FM del SFC, aunque las dos enfermedades a menudo coexisten. [100]

Los síntomas depresivos, si se observan en el SFC, pueden diagnosticarse de forma diferencial con respecto a la depresión primaria por la ausencia de anhedonia, disminución de la motivación y la culpa y la presencia de síntomas somáticos como dolor de garganta, inflamación de los ganglios linfáticos e intolerancia al ejercicio con exacerbación de los síntomas después del esfuerzo. . [97]

No existe un tratamiento, terapia o cura farmacológica aprobados para el SFC [7] [92], aunque se han investigado o se están investigando varios fármacos. [101] Un informe de 2014 preparado por la Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica declaró que existen amplias variaciones en el manejo de los pacientes, que muchos reciben un enfoque multifacético de tratamiento y que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA ) para el tratamiento de EM / SFC, aunque varios se han utilizado fuera de la etiqueta. El informe concluyó que, aunque el asesoramiento y la terapia de ejercicio gradual (GET) han mostrado algunos beneficios, estas intervenciones no se han estudiado lo suficiente como para recomendarlas a todas las personas afectadas. El informe expresó su preocupación de que GET parece estar asociado con un empeoramiento de los síntomas en algunos. [102] El CDC ya no recomienda estas intervenciones y hay alguna evidencia de daño al paciente. [103] [104]

La guía de los CDC para el manejo del SFC establece que, si bien no existe cura, varios métodos pueden mejorar los síntomas. [7] Se enumeran las estrategias de tratamiento para los problemas de sueño, el dolor (depresión, estrés y ansiedad), mareos y aturdimiento (intolerancia ortostática) y problemas de memoria y concentración. Otros temas útiles que se mencionan que los pacientes y los médicos pueden discutir incluyen el monitoreo cuidadoso y el manejo de la actividad para evitar el empeoramiento de los síntomas, el asesoramiento para hacer frente al impacto que la enfermedad puede tener en la calidad de vida, la nutrición adecuada y los suplementos nutricionales que pueden respaldar una mejor salud, terapias complementarias. que podría ayudar a aumentar la energía o disminuir el dolor. [7]

La guía 2007 del Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) del Reino Unido dirigida a los médicos, especifica la necesidad de una toma de decisiones compartida entre el paciente y los profesionales de la salud, y reconoce la realidad y el impacto de la afección y los síntomas. La directriz NICE cubre los aspectos de control de enfermedades de la dieta, el sueño y los trastornos del sueño, el descanso, la relajación y el ritmo. Se recomienda que se ofrezca como opción a pacientes con SFC leve o moderado la derivación a atención especializada para terapia cognitivo-conductual, terapia de ejercicio gradual y programas de control de actividad (ritmo). [105] En 2017, NICE anunció que su orientación para CFS / ME necesitaba actualizarse, [106] y se espera su publicación en diciembre de 2020. [107]

Pueden ocurrir condiciones comórbidas en el SFC que pueden interactuar y exacerbar los síntomas del SFC. La intervención médica adecuada para estas afecciones puede resultar beneficiosa. Los más comúnmente diagnosticados incluyen: fibromialgia, síndrome del intestino irritable, depresión, ansiedad, así como alergias y sensibilidades químicas. [108]

Ritmo Editar

El ritmo, o el manejo de la actividad, es una estrategia de manejo de la enfermedad basada en la observación de que los síntomas tienden a aumentar después de un esfuerzo físico o mental, [7] y se recomendó para el SFC en la década de 1980. [109] Ahora se usa comúnmente como una estrategia de manejo en enfermedades crónicas y en el dolor crónico. [110]

Sus dos formas son: estimulación contingente a los síntomas, donde la decisión de detenerse (y descansar o cambiar una actividad) está determinada por la autoconciencia de una exacerbación de los síntomas y la estimulación contingente al tiempo, que está determinada por un programa establecido de actividades que un paciente estima que puede completar sin desencadenar malestar post-esfuerzo (PEM). Por lo tanto, el principio detrás de la estimulación del SFC es evitar el esfuerzo excesivo y la exacerbación de los síntomas. No tiene como objetivo tratar la enfermedad en su conjunto. Aquellos cuya enfermedad parece estable pueden aumentar gradualmente los niveles de actividad y ejercicio, pero de acuerdo con el principio del ritmo, deben descansar si se hace evidente que han superado sus límites. [109] Varios grupos de pacientes y la guía NICE de 2007 del Reino Unido recomiendan el uso de un monitor de frecuencia cardíaca con estimulación para controlar y controlar los niveles de actividad. [111] [106] [ verificación fallida ]

Teoría de la envolvente energética Editar

Se considera que la teoría de la envolvente energética es coherente con el ritmo y es una estrategia de gestión sugerida en los criterios de consenso internacional de 2011 para la EM, que se refieren al uso de un "presupuesto de banco de energía". La teoría de la envoltura energética fue ideada por el psicólogo Leonard Jason, un ex paciente de SFC. [112] La teoría de la envoltura energética establece que los pacientes deben permanecer dentro del sobre de energía disponible para ellos y evitar empujar, lo que reducirá la "recuperación" del malestar posesfuerzo causado por el esfuerzo excesivo y puede ayudarlos a obtener "ganancias modestas" en el funcionamiento físico. [113] [114] Varios estudios han encontrado que la teoría de la envoltura energética es una estrategia de manejo útil, señalando que reduce los síntomas y puede aumentar el nivel de funcionamiento en el SFC. [115] [116] [114] La teoría de la envoltura energética no recomienda aumentar o disminuir unilateralmente la actividad y no pretende ser una terapia o cura para el SFC. [115] Ha sido promovido por varios grupos de pacientes. [117] [118] Algunos grupos de pacientes recomiendan el uso de un monitor de frecuencia cardíaca para aumentar la conciencia del esfuerzo y permitir que los pacientes permanezcan dentro de su límite de umbral aeróbico. [119] [120] A pesar de varios estudios que muestran resultados positivos para la teoría de la envoltura energética, faltan ensayos controlados aleatorios. [ cita necesaria ]

Ejercicio Editar

Se recomiendan estiramientos, terapias de movimiento y ejercicios de tonificación para el dolor en pacientes con SFC, y también se sugieren analgésicos.En muchas enfermedades crónicas, el ejercicio aeróbico es beneficioso, pero en el síndrome de fatiga crónica, los CDC no lo recomiendan. El CDC declara: [7]

"Cualquier plan de actividad o ejercicio para personas con EM / SFC debe diseñarse cuidadosamente con la opinión de cada paciente. Si bien el ejercicio aeróbico vigoroso puede ser beneficioso para muchas enfermedades crónicas, los pacientes con EM / SFC no toleran tales rutinas de ejercicio. Recomendaciones de ejercicio estándar para las personas sanas puede ser perjudicial para los pacientes con EM / SFC. Sin embargo, es importante que los pacientes con EM / SFC realicen actividades que puedan tolerar ".

Consejería Editar

Los CDC afirman que la consejería puede ayudar a los pacientes a sobrellevar el dolor causado por el SFC y que hablar con un consejero o terapeuta profesional puede ayudar a las personas a manejar de manera más eficaz los síntomas que afectan su calidad de vida diaria. [7]

Nutrición Editar

Una dieta adecuada contribuye de manera significativa a la salud de cualquier individuo. Se recomienda la consulta médica sobre la dieta y los suplementos para las personas con SFC. [7] Las personas con SFC pueden beneficiarse de una dieta equilibrada y una administración de apoyo nutricional debidamente supervisada si se detectan deficiencias mediante pruebas médicas. Los riesgos de los suplementos nutricionales incluyen interacciones con medicamentos recetados. [121] [7]

Terapia cognitivo-conductual Editar

El CDC afirma que hablar con un terapeuta puede ayudar a las personas a sobrellevar la enfermedad. [7] Un informe de los Institutos Nacionales de Salud de 2015 concluyó que, si bien el asesoramiento y las terapias conductuales podrían producir beneficios para algunas personas, es posible que no produzcan una mejora en la calidad de vida y, debido a esta limitación, dichas terapias no deben considerarse como un tratamiento primario. sino que debe utilizarse sólo como un componente de un enfoque más amplio. [122] Este mismo informe declaró que aunque los enfoques de asesoramiento han mostrado beneficios en algunas medidas de fatiga, función y mejora general, estos enfoques no se han estudiado adecuadamente en subgrupos de la población más amplia de pacientes con SFC. También se expresó preocupación por el hecho de que los informes sobre los efectos negativos experimentados por los pacientes que recibían asesoramiento y terapias conductuales habían sido deficientes. [102] Un informe del Instituto de Medicina publicado en 2015 establece que no está claro si la TCC ayuda a mejorar los deterioros cognitivos experimentados por los pacientes. [2]: 265 Se discute el fundamento del uso de la TCC para cambiar las creencias sobre la enfermedad. [103]

Una revisión sistemática de 2014 informó que solo había evidencia limitada de que los pacientes aumentaron los niveles de actividad física después de recibir TCC. Los autores concluyeron que, dado que este hallazgo es contrario al modelo cognitivo conductual del SFC, los pacientes que recibieron TCC se estaban adaptando a la enfermedad en lugar de recuperarse de ella. [123]

Las organizaciones de pacientes han criticado durante mucho tiempo el uso de la TCC como tratamiento para el síndrome de fatiga crónica, y se discute la justificación del modelo. [104] [124] En 2012, la Asociación ME (MEA) inició una encuesta de opinión de 493 pacientes que habían recibido un tratamiento con TCC en el Reino Unido. Con base en el hallazgo de esta encuesta, en 2015 la MEA concluyó que la TCC en su forma actual no debería recomendarse como una intervención primaria para las personas con SFC [125] En una carta publicada en línea en The Lancet en 2016, el Dr. Charles Shepherd, médico asesor del MEA, expresó la opinión de que la disputa entre pacientes e investigadores radica en "un modelo defectuoso de causalidad que no tiene en cuenta la heterogeneidad de las presentaciones clínicas y las vías de la enfermedad que se incluyen en el diagnóstico general de EM / SFC". [126] En 2019, una gran encuesta de personas con EM / SFC en el Reino Unido informó que la TCC era ineficaz para más de la mitad de las personas y que la terapia de ejercicio gradual causaba deterioro en la mayoría de las personas. [127]

Terapia de ejercicio gradual Editar

Anteriormente, un informe de los Institutos Nacionales de Salud de 2014 concluyó que, si bien la terapia de ejercicio gradual (GET) podría producir beneficios, es posible que no produzca una mejora en la calidad de vida y, debido a esta limitación, la GET no debe considerarse como un tratamiento primario, sino que debe considerarse como tratamiento primario. utilizado sólo como un componente de un enfoque más amplio. El informe también señaló que un enfoque en los programas de ejercicio había desalentado la participación de los pacientes en otros tipos de actividad física, debido a la preocupación de precipitar un aumento de los síntomas. [122] Un anexo de julio de 2016 a este informe recomendó que no se utilicen los criterios de Oxford al estudiar EM / SFC. Si se excluyeran los estudios basados ​​en los criterios de Oxford, no habría pruebas suficientes de la efectividad de GET en cualquier resultado. [104]

Una revisión Cochrane de 2002 actualizada en 2019 indicó que el tratamiento con ejercicios probablemente tenga un efecto positivo sobre la fatiga en los adultos y mejore ligeramente el sueño, pero se desconocen los efectos a largo plazo y esto tiene una relevancia limitada para las definiciones actuales de EM / SFC. [128] [8] Cochrane ha anunciado que una nueva revisión para analizar las terapias con ejercicios en el síndrome de fatiga crónica comenzará en 2020. [8] [129] Al igual que con la TCC, las organizaciones de pacientes han criticado durante mucho tiempo el uso de la terapia con ejercicios, la mayoría especialmente GET, como tratamiento para el síndrome de fatiga crónica. [124] En 2012, la MEA inició una encuesta de opinión de pacientes que habían recibido GET. Con base en los hallazgos de esta encuesta, en 2015 el MEA concluyó que GET en su forma actual no debe recomendarse como una intervención primaria para personas con SFC. [125]

Terapia de estimulación adaptativa Editar

La terapia de estimulación adaptativa (APT) fue popularizada por el ensayo PACE, un estudio que ha causado mucha controversia entre los pacientes y los médicos. [20] [ verificación fallida ] La APT, que no debe confundirse con la estimulación, [130] es una terapia más que una estrategia de manejo. [131] La APT se basa en la idea de que el SFC implica que una persona solo tenga una cantidad limitada de energía disponible, y el uso inteligente de esta energía significará que "la energía limitada aumentará gradualmente". [131]: 5 Un gran ensayo clínico conocido como el ensayo PACE encontró que la APT no era más eficaz que la atención habitual o la atención médica especializada. [132] A diferencia del marcapasos, la APT se basa en el modelo cognitivo conductual del síndrome de fatiga crónica e implica un aumento de los niveles de actividad, que, según afirma, puede aumentar temporalmente los síntomas. [133] En la APT, el paciente primero establece un nivel inicial de actividad, que puede llevarse a cabo de manera consistente sin ningún malestar posesfuerzo ("choques"). La APT establece que las personas deben planificar el aumento de su actividad, en la medida de sus posibilidades. Sin embargo, APT también requiere que los pacientes restrinjan su nivel de actividad a solo el 70% de lo que se sienten capaces de hacer, al mismo tiempo que advierte contra el descanso excesivo. [131] Esto se ha descrito como contradictorio, y Jason afirma que, en comparación con el ritmo, este límite del 70% restringe las actividades que los pacientes son capaces de realizar y da como resultado un nivel más bajo de funcionamiento. [130] Jason y Goudsmit, quienes describieron por primera vez la estimulación y la teoría de la envolvente energética para el SFC, han criticado la APT por ser incompatible con los principios de la estimulación y han destacado diferencias significativas. [130] La APT fue promovida por Action for ME, la organización benéfica para pacientes involucrada en el ensayo PACE, hasta 2019. [133]

Rintatolimod Modificar

Rintatolimod es un fármaco de ARN de doble hebra desarrollado para modular una reacción inmunitaria antiviral mediante la activación del receptor 3 similar al toll. En varios ensayos clínicos de SFC, el tratamiento ha mostrado una reducción de los síntomas, pero las mejoras no se mantuvieron después de la interrupción. [134] La evidencia que respalda el uso de rintatolimod se considera de baja a moderada. [20] La FDA estadounidense ha denegado la aprobación comercial, denominada solicitud de nuevo fármaco, citando varias deficiencias y lagunas en los datos de seguridad de los ensayos, y concluyó que la evidencia disponible es insuficiente para demostrar su seguridad o eficacia en el SFC. [135] [136] Rintatolimod ha sido aprobado para la comercialización y el tratamiento de personas con SFC en Argentina, [137] y en 2019, se cumplieron los requisitos reglamentarios de la FDA para la exportación de rintatolimod al país. [138]

Una revisión sistemática que analizó el curso del SFC sin intervenciones biológicas o psicológicas sistemáticas encontró que "la tasa media de recuperación total fue del 5% (rango 0-31%) y la proporción media de pacientes que mejoraron durante el seguimiento fue del 39,5% ( rango de 8 a 63%). El retorno al trabajo durante el seguimiento osciló entre el 8 y el 30% en los tres estudios que consideraron este resultado ". . "En cinco estudios, se informó un empeoramiento de los síntomas durante el período de seguimiento en entre el 5 y el 20% de los pacientes". Un buen resultado se asoció con no atribuir la enfermedad a una causa física y con tener una sensación de control sobre los síntomas. Otros factores se relacionaron ocasionalmente, pero no de manera constante, con el resultado, incluida la edad de inicio, una mayor duración del seguimiento y una menor gravedad de la fatiga al inicio del estudio. La revisión concluye que "independientemente de la biología del SFC, las creencias y atribuciones de los pacientes sobre la enfermedad están íntimamente vinculadas con la presentación clínica, el tipo de ayuda buscada y el pronóstico" [139]. Otra revisión encontró que los niños tienen un mejor pronóstico que los adultos , con un 54-94% que se recuperó durante el seguimiento en comparación con menos del 10% de los adultos que regresaron a los niveles de funcionamiento previos a la enfermedad. [140]

Las tasas de prevalencia del SFC / EM varían ampliamente según las "definiciones de casos y los métodos de diagnóstico". [10] Según los criterios de diagnóstico de los CDC de 1994, la tasa de prevalencia mundial del SFC es de 0,89%. [10] En comparación, la tasa de prevalencia de los criterios más estrictos, como los criterios "Holmes" de los CDC de 1988 para el SFC y los criterios canadienses de 2003 para la EM (ambos, por ejemplo, excluyen a los pacientes con diagnósticos psiquiátricos), producen una incidencia tasa de sólo 0,17%. [10] Para ver un ejemplo de cómo estas tasas impactan a una nación: el sitio web de los CDC afirma que "836,000 a 2.5 millones de estadounidenses sufren de EM / SFC", pero la mayoría permanece sin diagnosticar. [1]

Las mujeres son diagnosticadas de 1,5 a 2,0 veces más a menudo con SFC que los hombres. [10] Se estima que el 0,5% de los niños tienen SFC, y la enfermedad afecta más a los adolescentes que a los niños más pequeños. [2]: 182 [141]

Encefalomielitis miálgica Editar

  • A partir de 1934, los médicos comenzaron a registrar brotes de una enfermedad previamente desconocida. [142] [143] Inicialmente considerada como casos de poliomielitis, la enfermedad se denominó posteriormente "neuromiastenia epidémica". [143]
  • En la década de 1950, el término "encefalomielitis miálgica benigna" se utilizó en relación con un brote similar en el Royal Free Hospital de Londres. [144] Las descripciones de cada brote fueron variadas, pero incluyeron síntomas de malestar, ganglios linfáticos sensibles, dolor de garganta, dolor y signos de encefalomielitis. [145] No se identificó la causa de la afección, aunque parecía ser infecciosa, y se eligió el término "encefalomielitis miálgica benigna" para reflejar la falta de mortalidad, los dolores musculares intensos, los síntomas que sugieren daño al sistema nervioso y a la presunta naturaleza inflamatoria del trastorno. Björn Sigurðsson desaprobó el nombre, afirmando que la enfermedad rara vez es benigna, no siempre causa dolor muscular y posiblemente nunca sea encefalomielítica. [142] El síndrome apareció en casos esporádicos y epidémicos. [146]
  • En 1969, la encefalomielitis miálgica benigna apareció como una entrada a la Clasificación Internacional de Enfermedades bajo Enfermedades del sistema nervioso. [147]
  • En 1986, Ramsay publicó el primer criterio diagnóstico para EM, en el que la condición se caracterizaba por: 1) fatigabilidad muscular en la que, incluso después de un esfuerzo físico mínimo, transcurren 3 o más días antes de que se restablezca la potencia muscular completa 2) variabilidad o fluctuación extraordinaria de síntomas, incluso en el transcurso de un día y 3) cronicidad. [148]
  • En 1988, el trabajo continuo de Ramsay había demostrado que, aunque la enfermedad rara vez resultaba en mortalidad, a menudo resultaba gravemente incapacitante. [2]: 28-29 Debido a esto, Ramsay propuso que se elimine el prefijo "benigno". [144] [149] [150]

Síndrome de fatiga crónica Editar

  • A mediados de la década de 1980, dos grandes brotes de una enfermedad que se parecía a la mononucleosis atrajeron la atención nacional en los Estados Unidos. Localizados en Nevada y Nueva York, los brotes involucraron una enfermedad caracterizada por "fatiga debilitante crónica o recurrente, y varias combinaciones de otros síntomas, incluyendo dolor de garganta, dolor y sensibilidad en los ganglios linfáticos, dolor de cabeza, mialgias y artralgias". Un vínculo inicial con el virus de Epstein-Barr hizo que la enfermedad adquiriera el nombre de "síndrome crónico del virus de Epstein-Barr". [2]: 29 [91]
  • En 1987, el CDC convocó a un grupo de trabajo para llegar a un consenso sobre las características clínicas de la enfermedad. El grupo de trabajo concluyó que el SFC no era nuevo y que los muchos nombres diferentes que se le habían dado anteriormente reflejaban conceptos muy diferentes de la causa y la epidemiología de la enfermedad. [151] El grupo de trabajo de los CDC eligió "síndrome de fatiga crónica" como un nombre más neutral e inclusivo para la enfermedad, pero señaló que "encefalomielitis miálgica" fue ampliamente aceptada en otras partes del mundo. [91]
  • En 1988, se publicó la primera definición de SFC. Aunque se desconoce la causa de la enfermedad, se hicieron varios intentos para actualizar esta definición, sobre todo en 1994. [90]
  • Los criterios de diagnóstico y la definición de SFC más ampliamente referenciados para fines clínicos y de investigación fueron publicados en 1994 por los CDC. [59]
  • En 2006, los CDC comenzaron un programa nacional para educar al público estadounidense y a los profesionales de la salud sobre el síndrome de fatiga crónica. [152]

Otros términos médicos Editar

Históricamente, ha aparecido una variedad de entidades médicas teorizadas y confirmadas y convenciones de nomenclatura en la literatura médica que trata sobre EM y SFC. Éstos incluyen:

  • La neuromiastenia epidémica era un término utilizado para los brotes con síntomas parecidos a la poliomielitis. [142] [153]
  • Enfermedad de Islandia y enfermedad de Akureyri fueron términos sinónimos utilizados para un brote de síntomas de fatiga en Islandia. [154]
  • El síndrome del asesino natural bajo, un término utilizado principalmente en Japón, refleja una investigación que muestra una disminución in vitro actividad de las células asesinas naturales aisladas de pacientes. [155] [156] se ha propuesto como un diagnóstico histórico que ocupaba un espacio médico y cultural similar al SFC. [157]
  • La enfermedad de Royal Free lleva el nombre del brote de importancia histórica en 1955 en el Royal Free Hospital utilizado como sinónimo informal de "encefalomielitis miálgica benigna". [158]
  • La gripe de Tapanui era un término de uso común en Nueva Zelanda, derivado del nombre de una ciudad, Tapanui, donde numerosas personas tenían el síndrome. [159]

Naming Editar

Se han propuesto muchos nombres para la enfermedad. Actualmente, los más comúnmente utilizados son "síndrome de fatiga crónica", "encefalomielitis miálgica" y el término general "ME / CFS". Llegar a un consenso sobre un nombre es un desafío porque la causa y la patología siguen siendo desconocidas. [2]: 29–30

El término "síndrome de fatiga crónica" ha sido criticado por algunos pacientes por ser estigmatizante y trivializante y, a su vez, evita que la enfermedad se considere un problema de salud grave que merece una investigación adecuada. [160] Si bien muchos pacientes prefieren la "encefalomielitis miálgica", que creen que refleja mejor la naturaleza médica de la enfermedad, [148] [161] hay resistencia entre algunos médicos hacia el uso de encefalomielitis miálgica sobre la base de que la inflamación de la sistema nervioso central (mielitis) implicado por el término no ha sido demostrado. [162] [163]

Un informe de 2015 del Instituto de Medicina recomendó que la enfermedad se rebautizara como "enfermedad de intolerancia al esfuerzo sistémico", (SEID), y sugirió nuevos criterios de diagnóstico, proponiendo malestar post-esfuerzo, (PEM), función deteriorada y problemas de sueño como síntomas centrales de ME / CFS. Además, describieron el deterioro cognitivo y la intolerancia ortostática como síntomas distintivos de otras enfermedades fatigantes. [2] [164] [165] [ enlace muerto ]

Impacto económico Editar

Reynolds et al. (2004) [166] estimaron que la enfermedad causó alrededor de $ 20 000 por persona con SFC en pérdida de productividad, lo que asciende a $ 9,1 mil millones por año en los Estados Unidos. [167] Esto es comparable a otras enfermedades crónicas que generan algunos de los mayores costos médicos y socioeconómicos. [168] Un estudio de 2008 [169] calculó que el costo total anual de la EM / SFC para la sociedad en los Estados Unidos era extenso y podría acercarse a los 24.000 millones de dólares. [170] Una estimación de 2017 de la carga económica anual en el Reino Unido de ME / CFS fue de 3300 millones de libras esterlinas. [12]

Día de la conciencia Editar

El 12 de mayo está designado como Día Internacional de Concienciación sobre EM / SFC. [171] El día se observa para que las partes interesadas tengan la oportunidad de mejorar el conocimiento del "público, los formuladores de políticas y los profesionales de la salud sobre los síntomas, el diagnóstico y el tratamiento de la EM / SFC, así como la necesidad de una mejor comprensión de esta compleja enfermedad ". [172] Se eligió porque es el cumpleaños de Florence Nightingale, quien tenía una enfermedad que parecía similar a EM / SFC o fibromialgia. [171] [173]

Relaciones médico-paciente Editar

Algunos miembros de la comunidad médica no reconocen el síndrome de fatiga crónica como una condición real, ni existe acuerdo sobre su prevalencia. [174] [175] [176] Ha habido mucho desacuerdo sobre las causas propuestas, el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad. [177] [178] [179] [180] [181] Esta incertidumbre puede afectar significativamente las relaciones médico-paciente. Una encuesta de 2006 de médicos de cabecera en el suroeste de Inglaterra descubrió que, a pesar de que más de dos tercios de ellos aceptaban el SFC / EM como una entidad clínica reconocible, casi la mitad no se sentía seguro para hacer el diagnóstico y / o tratar la enfermedad. Otros tres factores clave que se asociaron de manera significativa y positiva con las actitudes de los médicos de cabecera fueron conocer socialmente a alguien con SFC / EM, ser hombre y ver más pacientes con la afección en el último año. [182]

Desde la perspectiva del paciente, un estudio de 1997 encontró que el 77% de las personas con SFC informaron experiencias negativas con los proveedores de atención médica. [39] En un metaanálisis más reciente de estudios cualitativos, un tema importante identificado en los discursos de los pacientes fue que se sentían gravemente enfermos, pero que eran culpados y despedidos. [183] ​​Un estudio de temas en publicaciones de grupos de noticias de pacientes señaló temas clave relacionados con la negación del reconocimiento social del sufrimiento y los sentimientos de ser acusados ​​de "simplemente fingir". Otro tema que surgió con fuerza fue que lograr el diagnóstico y el reconocimiento requiere una enorme cantidad de "trabajo duro" por parte de los pacientes. [176] [184]

Donación de sangre Editar

En 2010, varios bancos de sangre nacionales adoptaron medidas para disuadir o prohibir a las personas diagnosticadas con SFC que donaran sangre, basándose en la preocupación que surgió tras la afirmación de 2009 de un vínculo [185] entre el SFC y un retrovirus que posteriormente se demostró que era infundado.Entre las organizaciones que adoptaron estas medidas u otras similares se encuentran los Canadian Blood Services, [186] el New Zealand Blood Service, [187] el Australian Red Cross Blood Service [188] y la American Association of Blood Banks, [189] En noviembre de 2010, el Reino Unido El Servicio Nacional de Sangre introdujo un aplazamiento permanente de la donación de pacientes con EM / SFC en función del daño potencial a esos pacientes que puede resultar de su donación de sangre. [190] La política de donación en el Reino Unido ahora establece que "la afección recae por naturaleza y la donación puede empeorar los síntomas o provocar una recaída en un individuo afectado". [191]

Controversia Editar

Ha surgido mucha controversia sobre la causa, la fisiopatología, [50] nomenclatura [192] y los criterios de diagnóstico del SFC. [177] [178] Históricamente, muchos profesionales dentro de la comunidad médica no estaban familiarizados con el síndrome de fatiga crónica, o no lo reconocían como una condición real ni existía acuerdo sobre su prevalencia o gravedad. [175] [176] [193] Algunas personas con SFC rechazan cualquier componente psicológico. [194]

En 1970, dos psiquiatras británicos, McEvedy y Beard, revisaron las notas de casos de 15 brotes de encefalomielitis miálgica benigna y concluyeron que fue causada por histeria masiva por parte de los pacientes, o por una percepción médica alterada de los médicos tratantes. [195] Sus conclusiones se basaron en estudios previos que encontraron muchos resultados de pruebas físicas normales, una falta de una causa discernible y una mayor prevalencia de la enfermedad en las mujeres. En consecuencia, los autores recomendaron que la enfermedad se rebautizara como "mialgia nerviosa". Esta perspectiva fue rechazada en una serie de estudios de casos por el Dr. Melvin Ramsay y otro personal del Royal Free Hospital, el centro de un brote significativo. [196] La hipótesis psicológica planteada por McEvedy y Beard creó una gran controversia y convenció a una generación de profesionales de la salud en el Reino Unido de que esta podría ser una explicación plausible para la condición, lo que resultó en la negligencia de muchas especialidades médicas. [162] La especialidad que tuvo un mayor interés en la enfermedad fue la psiquiatría. [197]

Debido a la controversia, los sociólogos plantearon la hipótesis de que el estrés de la vida moderna podría ser una causa de la enfermedad, mientras que algunos en los medios de comunicación utilizaron el término "gripe yuppie" y la llamaron una enfermedad de la clase media. A las personas con discapacidades a causa del síndrome de fatiga crónica a menudo no se les creía y se las acusaba de fingir. [197] La ​​edición de noviembre de 1990 de Newsweek publicó un artículo de portada sobre el SFC, que aunque apoyaba una causa orgánica de la enfermedad, también incluía el término "gripe yuppie", reflejando el estereotipo de que el SFC afectaba principalmente a los yuppies. La implicación fue que el síndrome de fatiga crónica es una forma de agotamiento. Tanto los pacientes como los médicos consideran ofensivo el término "gripe yuppie". [198] [199]

En 2009, la revista Ciencias [185] publicó un estudio que identificó el retrovirus XMRV en una población de personas con SFC. Otros estudios no lograron reproducir este hallazgo, [200] [201] [202] y en 2011, el editor de Ciencias se retractó formalmente de su documento XMRV [203] mientras que el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias de manera similar, se retractó de un documento de 2010 que parecía respaldar el hallazgo de una conexión entre XMRV y CFS. [204]

Financiamiento de la investigación Editar

Reino Unido Editar

La falta de financiación de la investigación y el sesgo de financiación hacia los estudios biopsicosociales y contra los estudios biomédicos han sido destacados varias veces por grupos de pacientes y varios políticos del Reino Unido. [205] Una investigación parlamentaria de un ad hoc grupo de parlamentarios en el Reino Unido, creado y presidido por el exdiputado Dr. Ian Gibson, llamado Grupo de Investigación Científica sobre CFS / ME, [106]: 169-186 [206] fue abordado por un ministro del gobierno afirmando que pocos Se han presentado buenas propuestas de investigación biomédica al Consejo de Investigación Médica (MRC) en contraste con las de investigación psicosocial. Otros científicos también les informaron de propuestas que habían sido rechazadas, con afirmaciones de sesgo contra la investigación biomédica. El MRC confirmó al grupo que, desde abril de 2003 hasta noviembre de 2006, rechazó 10 solicitudes biomédicas relacionadas con el SFC / EM y financió cinco solicitudes relacionadas con el SFC / EM, principalmente en el ámbito psiquiátrico / psicosocial. [206]

En 2008, el MRC estableció un grupo de expertos para considerar cómo el MRC podría fomentar nuevas investigaciones de alta calidad sobre CFS / ME y asociaciones entre investigadores que ya trabajan en CFS / ME y aquellos en áreas asociadas. Actualmente incluye CFS / ME con un aviso destacado, invitando a los investigadores a desarrollar propuestas de investigación de alta calidad para su financiación. [207] En febrero de 2010, el Grupo Parlamentario de Todos los Partidos sobre ME (APPG sobre ME) produjo un documento heredado, que acogió con beneplácito la reciente iniciativa de MRC, pero consideró que en el pasado se había puesto demasiado énfasis en la investigación psicológica, con insuficiente atención a la investigación biomédica, y que se deben realizar más investigaciones biomédicas para ayudar a descubrir una causa y formas más efectivas de manejo de esta enfermedad. [208]

La controversia rodea a los modelos de orientación psicológica de la enfermedad y los tratamientos conductuales que se llevan a cabo en el Reino Unido. [209]

Estados Unidos Editar

En 1998, se descubrió que los CDC de los Estados Unidos habían redirigido o contabilizado incorrectamente $ 13 millones para la investigación del CFS, y los funcionarios de la agencia engañaron al Congreso sobre las irregularidades. La agencia declaró que necesitaban los fondos para responder a otras emergencias de salud pública. El director de un grupo nacional de defensa de los pacientes de EE. UU. Acusó a los CDC de tener un sesgo en contra del estudio de la enfermedad. Los CDC se comprometieron a mejorar sus prácticas y restaurar los $ 13 millones para la investigación del CFS durante tres años. [210]

El 29 de octubre de 2015, los Institutos Nacionales de Salud declararon su intención de aumentar la investigación sobre EM / SFC. El Centro Clínico de los NIH debía estudiar a las personas con EM / SFC, y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares lideraría el Grupo de Trabajo de Investigación Trans-NIH ME / CFS como parte de un esfuerzo de investigación de varios institutos. [211]

Casos notables Editar

En 1989, Las chicas de oro (1985-1992) presentó el síndrome de fatiga crónica en un arco de dos episodios, "Enfermo y cansado: Parte 1" y "Parte 2", en el que la protagonista Dorothy Zbornak, interpretada por Bea Arthur, después de una larga batalla con sus médicos en un esfuerzo por encontrar un diagnóstico para sus síntomas, finalmente se le diagnostica SFC. [212] La autora estadounidense Ann Bannon tenía SFC. [213] Laura Hillenbrand, autora del popular libro Seabiscuit, ha luchado contra el síndrome de fatiga crónica desde los 19 años. [214] [215]

Las diferentes definiciones de casos utilizadas para investigar la enfermedad influyen en los tipos de pacientes seleccionados para los estudios, [86] y la investigación también sugiere que pueden existir subtipos de pacientes dentro de una población heterogénea. [167] [216] [217] [218] En una de las definiciones, se aceptan síntomas que pueden sugerir un trastorno psiquiátrico, mientras que otras excluyen específicamente los trastornos psiquiátricos primarios. [89] La falta de una definición de caso única y unificadora fue criticada en el informe de 2015 del Instituto de Medicina por "crear una imagen poco clara de los síntomas y signos del trastorno" y "complicar las comparaciones de los resultados" (resultados del estudio). [2]: 72

Se están investigando métodos de diagnóstico más sólidos con el objetivo de identificar biomarcadores únicos que puedan usarse en pruebas clínicas. En 2019, se publicaron dos artículos diferentes que proponían biomarcadores sanguíneos para el SFC. [219] [220] Uno descubrió que las células sanguíneas de los pacientes con SFC se podían distinguir de los controles sanos por su respuesta al estrés hiperosmótico. [221] Otro descubrió que los glóbulos rojos de los pacientes con SFC eran más rígidos y, por lo tanto, menos capaces de deformarse para pasar por los capilares. [222]


Detalles de la prueba

¿Cómo funciona una prueba de pH Bravo?

La prueba de monitoreo de pH Bravo es un sistema que incluye:

  • Una cápsula inalámbrica sensible al pH que se coloca en el tejido del esófago para medir los niveles de pH.
  • Una grabadora que usa para capturar los datos de la cápsula
  • Un sistema de software que hace que todo funcione.

Una pequeña cápsula, aproximadamente del tamaño de una cápsula de gel, se adhiere temporalmente a la pared del esófago durante una endoscopia superior. La cápsula mide los niveles de pH en el esófago y transmite las lecturas a un receptor (aproximadamente del tamaño de un buscapersonas) que se coloca en su cinturón o pretina.

El receptor tiene varios botones que debe presionar para registrar los síntomas de la ERGE, como la acidez de estómago (un médico le dirá qué síntomas debe registrar). Se le pedirá que lleve un diario para realizar un seguimiento de eventos como cuándo comienza y deja de comer y beber, cuándo se acuesta y cuándo se vuelve a levantar. Esto será explicado por su médico.

¿Quién realiza una prueba de monitoreo de pH Bravo?

La cápsula será colocada por un proveedor de enfermedades digestivas con experiencia en endoscopia gastrointestinal. El proceso de endoscopia superior utiliza un tubo delgado con cámaras para mirar dentro de su sistema gastrointestinal a través del esófago y hacia el estómago. El proceso se puede utilizar tanto para examinar su sistema como para tratar determinadas afecciones.

¿Cómo se prepara para la prueba de pH Bravo?

Informe a su médico si tiene un marcapasos o un desfibrilador cardíaco implantable, antecedentes de problemas hemorrágicos, vasos sanguíneos dilatados y cualquier otro problema conocido previamente con el esófago.

  • Siete días antes del período de control, no tome inhibidores de la bomba de protones como omeprazol (Prilosec & # 174), lansoprazol (Prevacid & # 174), rabeprazol (Aciphex & # 174), pantoprazol (Protonix & # 174), esomeprazol (Nexium & # 174).
  • Dos días (48 horas) antes del período de control, no tome los bloqueadores H2 ranitidina (Zantac & # 174), cimetidina (Tagamet & # 174), famotidina (Pepcid & # 174), nizatidina (Axid & # 174) o el fármaco de promoción, metoclopramida (Reglan & # 174) .
  • Seis horas antes del período de control, no tome antiácidos (como Alka-Seltzer & # 174, Gaviscon & # 174, Maalox & # 174, Milk of Magnesia & # 174, Mylanta & # 174, Phillips & # 174, Riopan & # 174, Tums & # 174 o cualquier Otras marcas).
  • Cuatro a seis horas antes de su cita, no coma ni beba.

Tenga en cuenta: Ocasionalmente, su médico puede querer que continúe tomando un determinado medicamento durante el período de control para determinar si es efectivo.

¿Qué sucede el día de la prueba de pH Bravo?

Debes llevar ropa cómoda. Es posible que le pidan que se ponga una bata en el hospital o en un centro ambulatorio.

Deje sus joyas y tarjetas de crédito en casa. No podrá usar sus anteojos o dentaduras postizas durante el procedimiento.

Debe tener una persona responsable que lo lleve a casa.

Su proveedor de atención médica le explicará nuevamente el procedimiento y qué esperar. Este procedimiento se realiza bajo el sueño crepuscular. Le informarán sobre posibles complicaciones o efectos secundarios.

Su proveedor aplicará un anestésico local (medicamento para aliviar el dolor) en la parte posterior de la garganta.

El proveedor insertará un endoscopio en su boca y en su esófago (el "tubo de alimentación" que va desde su boca hasta su estómago). El endoscopio no interfiere con su respiración.

El proveedor unirá la cápsula al tejido de su esófago y se asegurará de que la cápsula esté enviando señales al registrador.

El procedimiento dura solo unos minutos.

¿Duele la prueba de monitoreo de pH Bravo?

Probablemente se esté preguntando cómo será su experiencia con la prueba Bravo. Puede que le duela un poco la garganta. Es posible que sienta que tiene algo en la garganta. Si tiene algún síntoma extremo o que le preocupa, comuníquese con su proveedor de atención médica.

¿Qué sucede durante la prueba de monitoreo de pH Bravo después de que se coloca la cápsula?

Esto es lo que necesita saber sobre lo que sucede durante el estudio.

  • Actividad: Siga su rutina diaria habitual. No reduzca ni cambie sus actividades durante el período de seguimiento. Si cambia las cosas, los resultados de la supervisión no serán tan útiles. Nota: No mojes el receptor porque no es resistente al agua.
  • Comiendo: Coma sus comidas habituales a la hora habitual. Si no come durante el período de control, su estómago no producirá ácido como de costumbre y los resultados de la prueba no serán precisos. Coma al menos 2 comidas al día. Consuma alimentos que tiendan a aumentar sus síntomas (sin sentirse miserable). Evite los bocadillos. No chupe caramelos duros o pastillas y no mastique chicle durante el período de seguimiento.
  • Acostada: Permanezca erguido durante todo el día. No se recueste hasta que se vaya a la cama (a menos que tomar una siesta o acostarse durante el día sea parte de su rutina diaria).
  • Medicamentos: Continúe siguiendo los consejos de su médico con respecto a los medicamentos que debe evitar durante el período de control.
  • Registro de síntomas: Presione el botón apropiado en el receptor cuando ocurran los síntomas (como se discutió con la enfermera). Registre la hora en que comienza y deja de comer y beber (cualquier cosa que no sea agua corriente). Registre el tiempo que se recuesta (incluso si solo está descansando) y cuando se vuelve a levantar. Alguien de su equipo de atención médica le explicará todo esto. .
  • Síntomas o efectos secundarios inusuales: Si cree que puede estar experimentando síntomas o efectos secundarios inusuales, llame a su médico.

Devolverá el receptor y el diario cuando finalice el período de seguimiento. La información del receptor y del diario se descargará a una computadora y se analizarán los resultados.

¿Cuáles son los riesgos y beneficios de la prueba de monitoreo de pH Bravo?

Es importante saber si tiene reflujo ácido. Si tiene la versión más grave (ERGE), podría estar causando daño a su esófago, lo que podría significar que podría desarrollar problemas más graves. Estos incluyen el esófago de Barrett o el cáncer de esófago.

También es importante saber que no tiene reflujo ácido. Mucha gente está tomando medicamentos como los IBP que no funcionan. No es necesario que tome medicamentos que no estén indicados. Si no tiene reflujo ácido, su equipo de atención médica puede ayudarlo a descubrir qué es lo que realmente está causando sus síntomas.

Cualquier procedimiento tiene riesgos, pero la prueba Bravo ha tenido pocas complicaciones. Estos han incluido problemas con el equipo que hacen que los resultados no sean confiables. Es posible que la cápsula no permanezca en su lugar durante todo el período de prueba. O puede que no se desprenda cuando se supone que debe hacerlo.

En raras ocasiones, las personas que se someten a esta prueba pueden sentir alguna molestia al tragar, dolor en el pecho o dolor de espalda. Es posible que tenga dolor de garganta debido a la endoscopia durante aproximadamente un día.

Existen otros riesgos posibles, aunque muy poco probables. Estos incluyen daño al tejido de su esófago o intestinos, posible sangrado o aspiración (inhalación) de la cápsula.


15.4.1: Alergias 15.4T - Biología

Se requiere una suscripción a J o VE para ver este contenido. Solo podrás ver los primeros 20 segundos.

El reproductor de video JoVE es compatible con HTML5 y Adobe Flash. Los navegadores más antiguos que no admiten HTML5 y el códec de video H.264 seguirán usando un reproductor de video basado en Flash. Recomendamos descargar la versión más reciente de Flash aquí, pero admitimos todas las versiones 10 y posteriores.

Si eso no ayuda, háganoslo saber.

Una alergia es una respuesta inmune hipersensible a una sustancia normalmente inofensiva. El primer proceso necesario para establecer una alergia es la sensibilización.

Por ejemplo, las personas alérgicas al polen de gramíneas se han sensibilizado. Las células inmunitarias que recubren las vías respiratorias absorben y degradan los alérgenos en fragmentos.

Estas células inmunes se denominan células presentadoras de antígenos o APC porque muestran los fragmentos de alérgenos degradados en su superficie.

Las APC activan otra célula encontrada, las células auxiliares T tipo dos, abreviadas como Th2.

La Th2 activada luego libera señales químicas que hacen que otro tipo de célula inmunitaria, las células B, se desarrolle en células plasmáticas productoras de anticuerpos que producen inmunoglobulina E, o IgE, una clase de anticuerpos.

En este caso, la exposición al polen de pasto producirá una IgE específica para este polen, provocando una reacción alérgica distinta al polen de pasto y ningún otro tipo.

Una vez creada, la IgE se une a la superficie de células especializadas llamadas mastocitos, que se encuentran en tejidos como las membranas mucosas y la piel.

Después de la sensibilización, se produce una reacción alérgica cada vez que un individuo encuentra el alérgeno al que es alérgico después de que el alérgeno se une a su IgE específica en los mastocitos.

Por ejemplo, cuando el alérgeno del polen de pasto se une a su IgE, provoca la liberación de sustancias químicas que causan síntomas de alergia, como leucotrienos e histaminas, que provocan estornudos, secreción nasal e inflamación de las vías nasales.

La exposición a alérgenos también hace que los mastocitos y Th2 liberen señales químicas que reclutan y activan otras células inmunes inductoras de inflamación, como eosinófilos y basófilos, para amplificar aún más los síntomas.

24.7: Reacciones alérgicas

Visión general

Hablamos de alergia cuando el sistema inmunológico desencadena una respuesta contra una estructura extraña benigna, como la comida, el polen o la caspa de las mascotas. Estos inductores se denominan alérgenos. Si el sistema inmunológico de un individuo hipersensible se preparó contra un alérgeno específico, desencadenará síntomas alérgicos durante cada encuentro posterior del alérgeno. Los síntomas pueden ser leves, como la fiebre del heno, a graves, como un shock anafiláctico potencialmente mortal.

La sensibilización es el primer paso de una alergia

El sistema inmunológico es crucial para defender un organismo contra bacterias, virus, hongos, toxinas y parásitos. Sin embargo, en una respuesta hipersensible, puede desencadenarse por sustancias inofensivas y causar reacciones exageradas desagradables o potencialmente mortales, llamadas alergias. El primer paso para establecer una alergia es la sensibilización. Por ejemplo, un individuo se vuelve alérgico al polen de la ambrosía cuando, por primera vez, las células inmunes en las vías respiratorias absorben el polen y degradan los alérgenos en fragmentos. Estas células inmunes se denominan células presentadoras de antígenos, o APC, porque muestran los fragmentos de alérgenos degradados en su superficie. Ejemplos de APC son células dendríticas, macrófagos y células B.

Posteriormente, las APC activan las células T auxiliares de tipo 2 encontradas (Th2). La T activadah2 luego liberan señales químicas (p. Ej., Citocinas) que hacen que las células B se diferencien en células plasmáticas productoras de anticuerpos. Las células plasmáticas, a su vez, producen inmunoglobulina E (IgE), una clase de anticuerpos.

Una vez creada, la IgE se une a la superficie de los mastocitos. Los mastocitos son especialmente frecuentes en los tejidos que separan el exterior y el interior de un organismo, como la piel, la mucosa de los pulmones, el tracto digestivo, la boca y la nariz. La unión de IgE a los mastocitos finaliza la sensibilización.

La exposición repetida a alérgenos induce una respuesta inmunitaria inapropiada

La próxima vez que el cuerpo encuentre polen de ambrosía, la IgE estimula a los mastocitos para que produzcan sustancias químicas inflamatorias, como histaminas, leucotrienos y citocinas.Estos productos químicos producen los síntomas alérgicos típicos de la fiebre del heno: estornudos, secreción nasal e inflamación de las vías nasales. La exposición a alérgenos también causa mastocitos y Th2 para liberar señales químicas que reclutan y activan otras células inmunes inductoras de inflamación, como eosinófilos y basófilos, amplificando aún más los síntomas.

Las IgE que se han producido en respuesta al polen de ambrosía durante la sensibilización son específicas de la ambrosía. Esto significa que estas IgE desencadenarán una respuesta inmune (es decir, una reacción alérgica) cada vez que encuentren polen de ambrosía. En algunos casos, la IgE específica del polen de ambrosía también puede desencadenar una reacción alérgica en respuesta a otros alérgenos. Este proceso se llama reactividad cruzada.

Un shock anafiláctico es una reacción alérgica sistémica potencialmente mortal

Si bien algunos episodios alérgicos pueden presentar simplemente una molestia, otros tienen consecuencias potencialmente fatales si no se tratan rápidamente. Aunque la prevalencia de la anafilaxia varía según la región, se estima que entre el 0,05% y el 2% de las personas sufren un shock anafiláctico y el rápido inicio de una respuesta alérgica sistémica. Los desencadenantes pueden ser alimentos, medicamentos, látex y veneno de insectos. A los pocos minutos de la exposición al alérgeno, los mastocitos liberan una gran cantidad de mediadores en el torrente sanguíneo. Los mediadores, como histaminas, leucotrienos y triptasa, provocan restricción de las vías respiratorias (broncoconstricción), ensanchamiento de los vasos sanguíneos (vasodilatación), aumento de la producción de moco, cambios en la frecuencia cardíaca y permeabilidad vascular.

Para diagnosticar la anafilaxia, uno debe, por lo tanto, buscar erupciones, un rápido aumento de la mucosidad, dificultad para respirar, disminución de la presión arterial y síntomas gastrointestinales durante un período de tiempo que va desde varios minutos hasta horas después de la exposición al alérgeno. La epinefrina es el único medicamento potente que se sabe que contrarresta los complejos cambios fisiológicos durante la anafilaxia. Inicia la constricción de los vasos sanguíneos, aumenta la frecuencia cardíaca, estabiliza la contractilidad cardíaca y aumenta el flujo de aire a través de las vías respiratorias. La epinefrina generalmente se aplica automáticamente con un EpiPen, ya que una respuesta rápida después del inicio de la anafilaxia es fundamental.

Reber, Laurent L., Joseph D. Hernandez y Stephen J. Galli. & ldquoLa fisiopatología de la anafilaxia. & rdquo Revista de alergia e inmunología clínica 140, no. 2 (agosto de 2017): 335 & ndash48. [Fuente]

Valenta, Rudolf, Heidrun Hochwallner, Birgit Linhart y Sandra Pahr. & ldquoAlergias alimentarias: conceptos básicos & rdquo Gastroenterología 148, no. 6 (1 de mayo de 2015): 1120-1131.e4. [Fuente]


33.4 Alteraciones en el sistema inmunológico

En esta sección, explorará las siguientes preguntas:

  • ¿Qué es la hipersensibilidad?
  • ¿Qué es la autoinmunidad y cuál es un ejemplo de una enfermedad autoinmune?

Conexión para cursos AP ®

Gran parte de la información de esta sección no está dentro del alcance de AP ®. En ocasiones, los patógenos pueden derrotar al sistema inmunológico. Por ejemplo, algunas bacterias, incluidas steotococos neumonia, se rodean de una cápsula que inhibe que los fagocitos los engullen y muestren antígenos al sistema inmunológico adaptativo. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus que causa el SIDA, infecta las células T colaboradoras a través de sus moléculas de superficie CD4, reduciendo gradualmente la cantidad de TH células del cuerpo, esto inhibe la capacidad del sistema inmunológico adaptativo para responder suficientemente a infecciones o tumores de los que las personas con sistemas inmunitarios sanos pueden defenderse. Las alergias al polen o la caspa de las mascotas ocurren cuando el sistema inmunológico ataca las propias células o tejidos del cuerpo. Otros ejemplos de enfermedades autoinmunes incluyen la diabetes tipo I y la ELA. En el rechazo de órganos trasplantados, el sistema inmunológico responde a proteínas MHC incomparables en las células del órgano donado ("no propio"). Sin embargo, el sistema inmunológico generalmente responde como debería, defendiéndolo contra infecciones y regresando a su clase de Biología AP ® tan pronto como sea posible.

La información presentada y los ejemplos resaltados en la sección apoyan los conceptos descritos en la Gran Idea 2 del Marco del Currículo de Biología AP ®. Los Objetivos de Aprendizaje AP ® que figuran en el Marco del Currículo proporcionan una base transparente para el curso de Biología AP ®, una experiencia de laboratorio basada en la investigación, actividades de instrucción y preguntas del examen AP ®. Un objetivo de aprendizaje fusiona el contenido requerido con una o más de las siete prácticas científicas.

Gran idea 2 Los sistemas biológicos utilizan energía libre y bloques de construcción moleculares para crecer, reproducirse y mantener la homeostasis dinámica.
Comprensión duradera 2.D El crecimiento y la homeostasis dinámica de un sistema biológico están influenciados por cambios en el entorno del sistema.
Conocimiento esencial 2.D.3 Los sistemas biológicos se ven afectados por alteraciones de su homeostasis dinámica.
Práctica de la ciencia 1.4 El alumno puede utilizar representaciones y modelos para analizar situaciones o resolver problemas de forma cualitativa y cuantitativa.
Objetivo de aprendizaje 2.28 El alumno es capaz de utilizar representaciones o modelos para analizar cuantitativa y cualitativamente los efectos de las alteraciones de la homeostasis dinámica en sistemas biológicos.

Inmunodeficiencia

Las fallas, las insuficiencias o los retrasos en cualquier nivel de la respuesta inmunitaria pueden permitir que los patógenos o las células tumorales se afiancen y se repliquen o proliferen a niveles lo suficientemente altos como para que el sistema inmunológico se sienta abrumado. Inmunodeficiencia es el fallo, la insuficiencia o el retraso en la respuesta del sistema inmunológico, que puede adquirirse o heredarse. La inmunodeficiencia se puede adquirir como resultado de una infección con ciertos patógenos (como el VIH), exposición a sustancias químicas (incluidos ciertos tratamientos médicos), desnutrición o posiblemente por estrés extremo. Por ejemplo, la exposición a la radiación puede destruir poblaciones de linfocitos y aumentar la susceptibilidad de un individuo a infecciones y cáncer. Decenas de trastornos genéticos provocan inmunodeficiencias, incluida la inmunodeficiencia combinada grave (SCID), el síndrome de linfocitos desnudos y las deficiencias de MHC II. En raras ocasiones, pueden ocurrir inmunodeficiencias primarias que están presentes desde el nacimiento. La neutropenia es una forma en la que el sistema inmunológico produce un número de neutrófilos por debajo del promedio, los fagocitos más abundantes del cuerpo. Como resultado, las infecciones bacterianas pueden pasar sin restricciones en la sangre y causar complicaciones graves.

Conexión diaria para cursos AP®

Este es un ratón blanco con inmunodeficiencia combinada severa (SCID). Los ratones SCID se utilizan para estudiar el sistema inmunológico.

Hipersensibilidades

Las respuestas inmunes desadaptativas hacia sustancias extrañas inofensivas o autoantígenos que ocurren después de la sensibilización tisular se denominan hipersensibilidades. Los tipos de hipersensibilidad incluyen inmediata, retardada y autoinmunidad. Una gran proporción de la población se ve afectada por uno o más tipos de hipersensibilidad.

Alergias

La reacción inmunitaria que resulta de hipersensibilidades inmediatas en las que se produce una respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos a los pocos minutos de la exposición a un antígeno inofensivo se denomina alergia. En los Estados Unidos, el 20 por ciento de la población presenta síntomas de alergia o asma, mientras que el 55 por ciento da positivo frente a uno o más alérgenos. Tras la exposición inicial a un alérgeno potencial, un individuo alérgico sintetiza anticuerpos de la clase IgE a través del proceso típico de APC que presenta antígeno procesado a TH células que estimulan a las células B para producir IgE. Esta clase de anticuerpos también media la respuesta inmune a los gusanos parásitos. El dominio constante de las moléculas de IgE interactúa con los mastocitos incrustados en los tejidos conectivos. Este proceso prepara o sensibiliza el tejido. Tras la exposición posterior al mismo alérgeno, las moléculas de IgE en los mastocitos se unen al antígeno a través de sus dominios variables y estimulan al mastocito para que libere los aminoácidos modificados histamina y serotonina, estos mediadores químicos reclutan eosinófilos que median las respuestas alérgicas. La figura 33.27 muestra un ejemplo de una respuesta alérgica al polen de ambrosía. Los efectos de una reacción alérgica van desde síntomas leves como estornudos y ojos llorosos y con picazón hasta reacciones más graves o incluso potencialmente mortales que incluyen ronchas o urticaria que pican intensamente, contracción de las vías respiratorias con dificultad respiratoria severa y presión arterial en caída. Esta reacción extrema se conoce como shock anafiláctico. Si no se trata con epinefrina para contrarrestar la presión arterial y los efectos respiratorios, esta afección puede ser fatal.

La hipersensibilidad retardada es una respuesta inmunitaria mediada por células que tarda aproximadamente de uno a dos días después de la exposición secundaria para que se observe una reacción máxima. Este tipo de hipersensibilidad involucra la TH1 respuesta inflamatoria mediada por citocinas y puede manifestarse como lesiones tisulares locales o dermatitis de contacto (erupción o irritación de la piel). La hipersensibilidad retardada ocurre en algunas personas en respuesta al contacto con ciertos tipos de joyas o cosméticos. La hipersensibilidad tardía facilita la respuesta inmune a la hiedra venenosa y también es la razón por la cual la prueba cutánea para la tuberculosis da como resultado una pequeña región de inflamación en personas que estuvieron previamente expuestas a Tuberculosis micobacteriana. Por eso también se usa cortisona para tratar tales respuestas: inhibirá la producción de citocinas.

Autoinmunidad

Autoinmunidad es un tipo de hipersensibilidad a los autoantígenos que afecta aproximadamente al cinco por ciento de la población. La mayoría de los tipos de autoinmunidad involucran la respuesta inmune humoral. Los anticuerpos que marcan inapropiadamente componentes propios como extraños se denominan autoanticuerpos. En pacientes con la enfermedad autoinmune miastenia gravis, los receptores de las células musculares que inducen la contracción en respuesta a la acetilcolina son dirigidos por anticuerpos. El resultado es debilidad muscular que puede incluir una marcada dificultad con las funciones motoras finas y / o gruesas. En el lupus eritematoso sistémico, una respuesta de autoanticuerpos difusa al ADN y las proteínas del propio individuo da lugar a diversas enfermedades sistémicas. Como se ilustra en la figura 33.28, el lupus eritematoso sistémico puede afectar el corazón, las articulaciones, los pulmones, la piel, los riñones, el sistema nervioso central u otros tejidos, provocando daño tisular a través de la unión de anticuerpos, el reclutamiento del complemento, la lisis y la inflamación.

La autoinmunidad puede desarrollarse con el tiempo y sus causas pueden tener su origen en el mimetismo molecular. Los anticuerpos y los TCR pueden unirse a los propios antígenos que son estructuralmente similares a los antígenos de los patógenos, que los primeros receptores inmunitarios generaron. Como ejemplo, la infección con Streptococcus pyogenes (bacteria que causa la faringitis estreptocócica) puede generar anticuerpos o células T que reaccionan con el músculo cardíaco, que tiene una estructura similar a la superficie de S. pyogenes. Estos anticuerpos pueden dañar el músculo cardíaco con ataques autoinmunes y provocar fiebre reumática. La diabetes mellitus insulinodependiente (tipo 1) surge de una T inflamatoria destructivaH1 respuesta contra las células productoras de insulina del páncreas. Los pacientes con esta autoinmunidad deben ser inyectados con insulina que se origina en otras fuentes.